Yksittäisen aineen vaiheen II tutkimus romidepsiinista (Depsipeptidi, FK228) ihon T-solulymfooman (CTCL) hoidossa

Osallistumiskriteerit: Potilaiden oli täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet tai ei-raskaana olevat naiset.
• Histologisesti vahvistettu CTCL-diagnoosi, mukaan lukien mycosis fungoides ja Sézaryn oireyhtymä.
• Vain potilaat, joilla on CTCL-vaiheet II-A, II-B, III ja IV-A.
• Potilaat, joilla oli CTCL-vaiheen IB potilas, joilla oli uusiutuminen aikaisemman hoidon jälkeen ja joiden mahdollinen hyöty romidepsiinihoidosta oli tutkijan mielestä suurempi kuin mahdolliset riskit.
• Potilaat, jotka eivät olleet epäonnistuneet standardoidussa ihoohjatussa terapiassa ja jotka olivat saaneet vähintään yhden systeemisen hoitojakson, kuten interferoni, Ontak®, kemoterapia tai Targretin® jne., jotka heidän katsottiin epäonnistuneen.
• Odotettu elinajanodote yli kuusi kuukautta.
• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat eivät olleet kelvollisia pääsyyn, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyi:

• ECOG-suorituskykytila ​​>1.
• Potilaat, jotka eivät olleet saaneet vähintään yhtä aiempaa systeemistä CTCL-hoitoa.
• Viskeraalinen osallistuminen ts. Vaiheen 4B sairaus (lymfadenopatia oli sallittu).

• Potilaat, joilla on tunnettuja sydämen poikkeavuuksia, kuten:

  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  • QTc (korjattu QT-aika EKG:ssä) -väli > 480 millisekuntia
  • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä.
• Potilaat, jotka olivat saaneet sydäninfarktin 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti (CAD) esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Jokaiselle potilaalle, jolla on epäilyksiä, potilaalle olisi pitänyt tehdä stressikuvaustutkimus ja harjoitussähkökardiogrammi (EKG) ja, jos se on epänormaali, angiografia sen määrittämiseksi, oliko CAD:ta vai ei.
• Potilaat, joiden EKG:ssä kirjattiin seulonnoissa merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio >=2 mm). Epäselvissä tapauksissa potilaalle on pitänyt tehdä stressikuvaustutkimus ja rasitus-EKG, ja jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
• Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, jotka täyttivät New York Heart Associationin luokkien II–IV määritelmät ja/tai ejektiofraktion <40 % moniporttikuvauksen (MUGA) skannauksen perusteella tai <50 % sydämen kaikukuvauksen ja/tai magneettikuvauksen (MRI) perusteella
• Potilaat, joilla on ollut pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsade de pointes tai sydämenpysähdys, ellei heillä ole tällä hetkellä automaattista implantoitavaa kardiovertteridefibrillaattoria (AICD).
• Potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä (jos olet epävarma, katso ejektiofraktion kriteerit yllä).
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine, eli >=160/95 mmHg.
• Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon samanaikainen käyttö.
• Varfariinin samanaikainen käyttö (lääkkeiden yhteisvaikutuksen vuoksi).
• Minkä tahansa tutkimusaineen samanaikainen käyttö.
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä.
• Potilaat, joiden kaliumtaso on <3,5 mmol/l ja magnesiumpitoisuus <0,8 mmol/l.
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
• Tunnettu infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n kanssa.

• Riittämätön luuytimen tai muun elimen toiminta, josta on osoituksena:

  • tukematon hemoglobiini <9,0 g/dl (transfuusiot ja/tai erytropoietiini olivat sallittuja);
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <=1,5 x 10^9/l;
  • verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l;
  • kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa,
  • aspartaattitransaminaasi/glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi/glutamiini-pyruviinitransaminaasi (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, seerumin kreatiniini >2,0 x ULN iän ja sukupuolen mukaan;
• Samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain aiempien 5 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan epiteelisyöpää [CIN1, karsinooma in situ], jota oli hoidettu parantavasti).
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka on voinut estää potilasta noudattamasta kaikkia tutkimustoimenpiteitä.
• Potilaat, jotka olivat raskaana tai imettävät. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten oli käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (joko kohdunsisäistä laitetta tai kaksoisestemenetelmää käyttämällä kondomia tai kalvoa ja siittiöiden torjunta-ainetta) tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen romidepsiiniannoksen saamisen jälkeen. Miespotilaiden oli käytettävä estemenetelmää (kondomia) hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen. Hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, kuten ehkäisypillereitä tai -laastareita (erityisesti etinyyliestradiolia sisältäviä), oli vältettävä mahdollisen lääkevuorovaikutuksen vuoksi.
• Paikallisten steroidien käyttö edellisten 2 viikon aikana tai systeemisten steroidien käyttö edellisten 4 viikon aikana.
• Hän on aiemmin antanut suostumuksensa osallistua tähän tutkimukseen.
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö.