En enkeltmiddel fase II-studie av romidepsin (Depsipeptide, FK228) i behandling av kutan T-celle lymfom (CTCL)

Inklusjonskriterier: Pasienter måtte oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiedeltakelse:

• Hanner eller ikke-gravide kvinner i alderen 18 år eller over.
• Histologisk bekreftet diagnose av CTCL, inkludert mycosis fungoides og Sézary syndrom.
• Kun pasienter med CTCL-stadier II-A, II-B, III og IV-A.
• Pasienter med CTCL stadium IB som hadde fått tilbakefall etter tidligere behandling og hvor, etter etterforskerens oppfatning, den potensielle fordelen ved behandling med romidepsin oppveide de mulige risikoene.
• Pasienter som hadde mislyktes med standardisert hudrettet terapi og hadde hatt minst ett kur med systemisk terapi, som interferon, Ontak®, kjemoterapi eller Targretin® osv., som de ble ansett for å ha mislyktes.
• Forventet levealder større enn seks måneder.
• Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Eksklusjonskriterier: Pasienter var ikke kvalifisert for innreise hvis noen av følgende kriterier var oppfylt:

• ECOG-ytelsesstatus >1.
• Pasienter som ikke hadde mottatt minst 1 kurs med systemisk behandling for CTCL tidligere.
• Visceral involvering d.v.s. Stage 4B sykdom (lymfadenopati var tillatt).

• Pasienter med kjente hjerteabnormiteter som:

  • Medfødt langt QT-syndrom
  • QTc (Korrigert QT-intervall på EKG) intervall >480 millisekunder
  • Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin.
• Pasienter som hadde hatt hjerteinfarkt innen 12 måneder etter studiestart.
• Pasienter som hadde en historie med koronararteriesykdom (CAD) f.eks. angina kanadisk klasse II til IV. Hos enhver pasient som det var tvil om, burde pasienten ha hatt en stressavbildningsstudie og treningselektrokardiogram (EKG) og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD var tilstede eller ikke.
• Pasienter med EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på >=2 mm). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha hatt en stressavbildningsstudie og arbeids-EKG og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
• Pasienter med kongestiv hjertesvikt som oppfylte New York Heart Association klasse II til IV definisjoner og/eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved multiple gated acquisition (MUGA) skanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Pasienter med en historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans, med mindre de for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD).
• Pasienter med hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker (hvis du er i tvil, se ejeksjonsfraksjonskriteriene ovenfor).
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon, dvs. >=160/95 mmHg.
• Samtidig bruk av enhver kreftbehandling.
• Samtidig bruk av warfarin (på grunn av en legemiddelinteraksjon).
• Samtidig bruk av ethvert undersøkelsesmiddel.
• Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter studiestart.
• Samtidig bruk av legemidler som kan forårsake forlengelse av QTc-intervallet.
• Pasienter med et kaliumnivå på <3,5 mmol/L og et magnesiumnivå på <0,8 mmol/L.
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.

• Utilstrekkelig benmarg eller annen organfunksjon, som dokumentert av:

  • ustøttet hemoglobin <9,0 g/dL (transfusjoner og/eller erytropoietin var tillatt);
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) <=1,5 x 10^9/L;
  • blodplateantall <100 x 10^9/L;
  • total bilirubin >1,25 x øvre normalgrense (ULN) for institusjon,
  • aspartattransaminase/glutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/glutamisk pyrodruesyretransaminase (ALT/SGPT) >2,0 x ULN, serumkreatinin >2,0 x ULN for alder og kjønn;
• Sameksisterende andre malignitet eller tidligere malignitet i tidligere 5 år (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical epitelial neoplasma [CIN1, carcinoma in situ] som var behandlet kurativt).
• Enhver betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan ha forhindret pasienten i å overholde alle studieprosedyrer.
• Pasienter som var gravide eller ammende. Alle kvinner i fertil alder skulle bruke en effektiv prevensjonsmetode (enten en intrauterin enhet eller en dobbel barrieremetode ved bruk av kondomer eller et diafragma pluss spermicid) under studien og i minst én måned etter å ha mottatt den siste dosen romidepsin. Mannlige pasienter skulle bruke en barrieremetode for prevensjon (kondomer) under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter. Hormonelle prevensjonsmetoder som p-piller eller -plaster (spesielt de som inneholder etinyløstradiol) skulle unngås på grunn av en potensiell medikamentinteraksjon.
• Bruk av topikale steroider de siste 2 ukene eller systemiske steroider de siste 4 ukene.
• Har tidligere gitt samtykke til å delta i denne studien.
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere.