Um estudo de fase II de agente único de romidepsina (depsipeptídeo, FK228) no tratamento de linfoma cutâneo de células T (CTCL)

Critérios de inclusão: Os pacientes tiveram que preencher todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação no estudo:

• Homens ou mulheres não grávidas com 18 anos ou mais.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de LCCT, incluindo micose fungóide e síndrome de Sézary.
• Pacientes com CTCL estágios II-A, II-B, III e IV-A apenas.
• Pacientes com estágio IB de CTCL que tiveram recaída após terapia anterior e onde, na opinião do investigador, o benefício potencial do tratamento com romidepsina superou os possíveis riscos.
• Pacientes que falharam na terapia padronizada dirigida à pele e tiveram pelo menos um curso de terapia sistêmica, como interferon, Ontak®, quimioterapia ou Targretin®, etc., que foram considerados como tendo falhado.
• Esperança de vida antecipada superior a seis meses.
• Consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critérios de Exclusão: Os pacientes eram inelegíveis para entrada se qualquer um dos seguintes critérios fossem atendidos:

• Estado de desempenho ECOG >1.
• Pacientes que não receberam pelo menos 1 curso de terapia sistêmica anterior para CTCL.
• Envolvimento visceral, ou seja, Doença em estágio 4B (linfadenopatia foi permitida).

• Pacientes com anormalidades cardíacas conhecidas, como:

  • Síndrome do QT longo congênito
  • QTc (intervalo QT corrigido no ECG) intervalo >480 milissegundos
  • Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica.
• Pacientes que tiveram infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a entrada no estudo.
• Pacientes com histórico de doença arterial coronariana (DAC), por ex. angina canadense classe II a IV. Em qualquer paciente em que houvesse dúvida, o paciente deveria ter feito um estudo de imagem de estresse e eletrocardiograma de esforço (ECG) e, se anormal, angiografia para definir se a DAC estava ou não presente.
• Pacientes com um ECG registrado na triagem mostrando evidências de isquemia cardíaca (depressão do segmento ST >=2 mm). Em caso de dúvida, o paciente deve ter feito um estudo de imagem de estresse e ECG de exercício e, se anormal, angiografia para definir se a DAC está ou não presente.
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva que atendem às definições de classe II a IV da New York Heart Association e/ou fração de ejeção <40% por aquisição múltipla (MUGA) ou <50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética (MRI)
• Pacientes com história de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente sejam tratados com um desfibrilador cardioversor automático implantável (AICD).
• Pacientes com cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas (em caso de dúvida, consulte os critérios de fração de ejeção acima).
• Pacientes com hipertensão não controlada, ou seja, >=160/95 mmHg.
• Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena.
• Uso concomitante de varfarina (devido a uma interação medicamentosa).
• Uso concomitante de qualquer agente experimental.
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Uso concomitante de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc.
• Pacientes com nível de potássio <3,5 mmol/L e nível de magnésio <0,8 mmol/L.
• Infecção ativa clinicamente significativa.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C.

• Medula óssea inadequada ou função de outro órgão, conforme evidenciado por:

  • hemoglobina não suportada <9,0 g/dL (transfusões e/ou eritropoetina foram permitidas);
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <=1,5 x 10^9/L;
  • contagem de plaquetas <100 x 10^9/L;
  • bilirrubina total >1,25 x limite superior do normal (LSN) para instituição,
  • aspartato transaminase/glutâmico oxaloacético transaminase (AST/SGOT) e alanina transaminase/glutâmico pirúvico transaminase (ALT/SGPT) >2,0 x LSN, creatinina sérica >2,0 x LSN para idade e sexo;
• Segunda malignidade coexistente ou história de malignidade anterior nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou neoplasia epitelial cervical [CIN1, carcinoma in situ] que foi tratado curativamente).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que possa ter impedido o paciente de cumprir todos os procedimentos do estudo.
• Pacientes que estavam grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar deveriam usar um método eficaz de contracepção (seja um dispositivo intrauterino ou um método de dupla barreira usando preservativos ou um diafragma mais espermicida) durante o estudo e por pelo menos um mês após receber a última dose de romidepsina. Os pacientes do sexo masculino deveriam usar um método contraceptivo de barreira (preservativos) durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês depois. Os métodos hormonais de contracepção, como a pílula ou adesivo anticoncepcional (particularmente aqueles que contêm etinilestradiol), devem ser evitados devido a uma possível interação medicamentosa.
• Uso de esteroides tópicos nas 2 semanas anteriores ou esteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores.
• Tendo previamente dado consentimento para participar neste estudo.
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4.