Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omedelbar kontra uppskjuten start av anti-HIV-terapi hos HIV-infekterade vuxna som behandlas för tuberkulos (STRIDE)

11 september 2018 uppdaterad av: AIDS Clinical Trials Group

En strategistudie av omedelbar kontra uppskjuten initiering av antiretroviral terapi för AIDS sjukdomsfri överlevnad hos HIV-infekterade personer som behandlats för tuberkulos med CD4 mindre än 250 celler/mm^3

Syftet med denna studie är att fastställa den bästa tiden att påbörja anti-HIV-behandling hos individer som har HIV och tuberkulos (TB).

Studiehypotes: Omedelbar antiretroviral behandling (ART), inledd efter cirka 2 veckors TB-behandling, kommer att minska frekvensen av andra AIDS-definierande sjukdomar och dödsfall hos HIV-infekterade deltagare som behandlas för TB med minst 40 % vid vecka 48 jämfört med till uppskjuten ART, påbörjad efter 8-12 veckors TB-behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tuberkulos (TB) är den viktigaste saminfektionen i HIV-epidemin; det dubbelriktade förhållandet mellan de två sjukdomarna är väl etablerat. HIV ökar risken för tuberkulos förvärv, reaktivering och återinfektion och minskar överlevnaden jämfört med patienter med enbart tuberkulos. Hos individer med HIV resulterar TB-infektion i minskad överlevnad, ökad risk för opportunistiska infektioner och förhöjda HIV-replikationer. Att förbättra resultatet för HIV-infekterade individer som utvecklar TB är av stor vikt. Att inleda antiretroviral behandling (ART) kort efter påbörjad TB-behandling kan förbättra resultaten hos individer som samtidigt är infekterade med HIV och TB. Data för att stödja detta förslag var dock begränsade innan denna studie började. Denna studie kommer att bestämma den lämpligaste tiden för att påbörja ART hos HIV-infekterade individer som nyligen påbörjat behandling för TB.

Denna studie varade i 48 veckor och omfattade två steg. Vid inträde i studien genomgick deltagarna en klinisk bedömning, träning för att följa läkemedel och ta blodprov. I steg 1 tilldelades deltagarna slumpmässigt en av två armar. Deltagare i arm A påbörjade ART efter cirka 2 veckors TB-behandling. Deltagare i arm B sköt upp ART till efter 8 till 12 veckors TB-behandling. I steg 2 initierade arm B-deltagare ART; Arm A-deltagare gick inte in i steg 2. ART bestod av efavirenz (EFV) och emtricitabin (FTC)/tenofovirdisoproxilfumarat (TDF); FTC och TDF kan ges som individuella agenter. Läkemedelssubstitutioner kunde göras för deltagare som inte kunde tolerera den angivna kuren. Bloduppsamling och kliniska bedömningar skedde i veckorna 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

809

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
      • Molepolole, Botswana
        • Molepolole Prevention/Treatment Trials CRS (12702)
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Projecto Praca Onze/Hesfa CRS (30333)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • University of California, San Diego, AVRC CRS (701)
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • University of California, San Francisco AIDS CRS (801)
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS (401)
  • Haiti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Indien
      • Chennai, Indien
        • Y.R.G Ctr, for AIDS Research and Education (11701)
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411026
        • National AIDS Research Institute Pune CRS (11601)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS (31422)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50202
        • Chiang Mai University ACTG CRS (11501)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

13 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-smittade.
  • Bekräftad eller trolig TB (mer information om kriteriet finns i protokollet).
  • Bröströntgen inom 30 dagar före studiestart.
  • Mottagande av 1-14 kumulativa dagar av rifampin- eller annan rifamycinbaserad TB-behandling som påbörjades inom 28 dagar före studiestart.
  • CD4-tal mindre än 250 celler/mm^3 inom 30 dagar före studiestart.
  • Villig att använda acceptabla preventivmedel medan du använder studieläkemedel och i 6 veckor efter att ha slutat med dessa läkemedel.
  • Kan svälja orala mediciner.
  • Förälder till vårdnadshavare som är villig att ge informerat samtycke, om tillämpligt.
  • Karnofsky prestationspoäng =>20 vid tidpunkten för studiestart.

Exklusions kriterier:

  • ART under längre tid än 7 kumulativa dagar före studiestart eller behandling under någon tidsperiod med en eller flera antiretrovirala medel. Deltagare som har tagit ART under graviditeten eller för yrkesmässig exponering är inte uteslutna.
  • Allergi eller känslighet mot något av studieläkemedlen eller deras formuleringar.
  • Historik av multiresistent TB.
  • Mottagande av eventuell undersökningsterapi eller kemoterapi inom 30 dagar före studiestart.
  • Vissa mediciner.
  • Amning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Omedelbar KONST
Interventionen är strategin att inleda antiretroviral behandling (ART) efter cirka 2 veckors tuberkulosbehandling (TB).
Övrig: Strategi: Omedelbar ART
Interventionen är strategin att initiera antiretroviral behandling (ART) efter cirka 2 veckors rifampin (RIF)- eller annan rifamycinbaserad TB-behandling enligt nationella riktlinjer för TB-behandling. Den studien tillhandahållna ART är efavirenz (EFV) 600 mg (1 tablett oralt), emtricitabin (FTC) 200 mg (1 kapsel oralt) och tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 300 mg (1 tablett oralt) dagligen. Substitutioner med andra lokalt tillgängliga U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkända eller preliminärt godkända antiretrovirala medel som är kompatibla med tuberkulosbehandling kan användas efter utredarens gottfinnande. TB-behandlingen kommer att tillhandahållas och övervakas av värdlandets TB-kontrollprogram.
ACTIVE_COMPARATOR: Uppskjuten ART
Interventionen är strategin att påbörja ART efter 8 till 12 veckors TB-behandling.
Övrig: Strategi: Uppskjuten ART
Interventionen är strategin att initiera ART antingen efter 8-12 veckors RIF- eller annan rifamycinbaserad TB-behandling enligt nationella riktlinjer för TB-behandling. Den studien tillhandahållna ART är EFV 600 mg (1 tablett oralt), FTC 200 mg (1 kapsel oralt) och TDF 300 mg (1 tablett oralt) dagligen. Initiering utanför dessa fönster, från fall till fall, är tillåtet enligt platsutredarens gottfinnande. Substitutioner med andra lokalt tillgängliga amerikanska FDA-godkända eller preliminärt godkända antiretrovirala medel som är kompatibla med TB-behandling kan användas efter utredarens gottfinnande. TB-behandlingen kommer att tillhandahållas och övervakas av värdlandets TB-kontrollprogram.
Andra namn:
  • Tidig KONST

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagare som överlevde utan AIDS-progression.
Tidsram: Till och med vecka 48
Eftersom detta var en studie av strategin för att tillhandahålla antiretroviral terapi (ART) under den initiala behandlingen av TB jämfört med att skjuta upp ART tills TB behandlades i 8-12 veckor, följdes alla kvalificerade deltagare randomiserade i 48 veckor, oavsett om de påbörjade ART som planerat , oavsett om de började ART alls, eller även om deltagaren inte hade TB och avbröt TB-behandlingen. Procentandelen som överlevde utan en ny AIDS-definierande sjukdom beräknades med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator med ett tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagarna som rapporterar en biverkning av grad 3 eller 4 eller laboratorieavvikelse
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i denna analys. Procenten av deltagare vars högsta rapporterade grad av biverkningar och laboratorieavvikelser var grad 3 eller 4 beräknades med ett tillhörande standardfel, där grad 1 = lindrig, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande/invalidiserande , och grad 5=död.
Till och med vecka 48
Dags för första ny AIDS-definierande sjukdom eller död.
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i denna analys. Veckor från randomisering till första nya AIDS-definierande sjukdom eller död analyserades med hjälp av en stratifierad Cox proportional hazards regressionsmodell. Stratifieringen var genom screening av CD4-cellantal: <50 celler/mm3 kontra =>50 celler/mm3.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare med kulturbekräftad tuberkulos (TB) som överlevde utan AIDS-progression.
Tidsram: Till och med vecka 48
Denna analys baserades på 374 deltagare med kulturbekräftad TB vid inträde. Procentandelen med kulturbekräftad TB som överlevde utan en ny AIDS-definierande sjukdom beräknades med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator med tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare som avbröt eller avbröt minst en tuberkulosmedicin (TB) på grund av toxicitet.
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i denna analys. Andelen deltagare som avbröt minst en TB-medicin i mer än en dag på grund av toxicitet eller avbröt minst en TB-medicin på grund av toxicitet beräknades med ett tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare med bekräftad eller trolig tuberkulos (TB) vars tuberkulos försvunnit, eller som behövde behandling av tuberkulos till och med slutet av uppföljningen, eller som dog eller förlorats vid uppföljning.
Tidsram: Till och med vecka 48
Resultatet av TB-behandlingen bedömdes hos de 800 kvalificerade deltagarna som hade bekräftad eller trolig TB vid studiestart. Webbplatserna avgjorde om tuberkulosen löstes. Om tuberkulos inte löstes fastställdes status för behandling av tuberkulos baserat på om tuberkulosbehandling pågick vid det senaste studiebesöket; om deltagaren dog medan TB-behandling pågick; eller om deltagaren förlorats för uppföljning, dragit tillbaka samtycke eller annan anledning till bristande TB-upplösningsstatus. Procenten beräknades med tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare vars CD4 ökade med minst 100 celler/mm^3 mellan baslinjen och vecka 48.
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i analysen. Deltagare som var förlorade till uppföljning (LFU) före vecka 48 eller som levde med en ökning av antalet CD4-celler på mindre än 100 celler/mm^3 grupperades separat de som dog eller vars CD4-cellantal ökade med kl. minst 100 celler/mm^3. Deltagare som saknade CD4-cellantal vid vecka 48 kodades som LFU i denna analys. Procenttalen beräknades med tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare med MTB IRIS.
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i denna analys. Andelen deltagare med Mycobacteria tuberculosis (MTB)-associerat immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS) beräknades med ett associerat standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare med HIV IRIS.
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i denna analys. Andelen deltagare med HIV-associerat immunrekonstitutionsinflammatoriskt syndrom (IRIS) beräknades med ett associerat standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare vars HIV-virusmängd var mindre än 400 kopior/ml vid vecka 48.
Tidsram: Till och med vecka 48
Alla kvalificerade deltagare inkluderades i analysen. Deltagare som var förlorade till uppföljning (LFU) före vecka 48 eller som levde med en HIV-virusmängd på minst 400 kopior/ml grupperades separat de som dog eller som hade en HIV-virusmängd under 400 kopior/ml . Deltagare som saknade HIV-virusmängder vid vecka 48 kodades som LFU i denna analys. Procenten beräknades med tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procent av deltagare i CD4-skiktet med mindre än 50 celler/mm^3 som överlevde utan AIDS-progression.
Tidsram: Till och med vecka 48
Deltagarna inkluderades enligt beskrivningen i resultatmåttsbeskrivningen för det primära resultatet, förutom att endast de i <50 CD4-skiktet analyserades. Procentandelen som överlevde utan en ny AIDS-definierande sjukdom beräknades med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator med ett tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48
Procent av deltagare i mer än eller lika med 50 celler/mm^3 CD4-skikt som överlevde utan AIDS-progression.
Tidsram: Till och med vecka 48
Deltagarna inkluderades enligt beskrivningen i resultatmåttsbeskrivningen för det primära resultatet, förutom att endast de i =>50 CD4-skiktet analyserades. Procentandelen som överlevde utan en ny AIDS-definierande sjukdom beräknades med hjälp av en Kaplan-Meier-estimator med ett tillhörande standardfel.
Till och med vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Diane Havlir, MD, San Francisco General Hospital and University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2005

Första postat (UPPSKATTA)

20 april 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG A5221 (ÖVRIG: AIDS Clinical Trials Group)
  • 1U01AI068636 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera