Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Немедленное и отсроченное начало антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных взрослых, получающих лечение от туберкулеза (STRIDE)

11 сентября 2018 г. обновлено: AIDS Clinical Trials Group

Исследование стратегии немедленного и отсроченного начала антиретровирусной терапии для обеспечения безрецидивной выживаемости ВИЧ-инфицированных лиц, получающих лечение от туберкулеза, с CD4 менее 250 клеток/мкл^3

Целью данного исследования является определение наилучшего времени для начала лечения ВИЧ-инфекции у лиц с ВИЧ и туберкулезом (ТБ).

Гипотеза исследования: немедленная антиретровирусная терапия (АРТ), начатая примерно через 2 недели лечения ТБ, снизит частоту других СПИД-индикаторных заболеваний и смертей у ВИЧ-инфицированных участников, получающих лечение от ТБ, по меньшей мере на 40% на 48-й неделе по сравнению с к отсроченной АРТ, начатой ​​после 8-12 недель лечения туберкулеза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Туберкулез (ТБ) является наиболее важной коинфекцией в эпидемии ВИЧ; двунаправленная связь между двумя заболеваниями хорошо известна. ВИЧ увеличивает риск заражения, реактивации и повторного заражения туберкулезом и снижает выживаемость по сравнению с пациентами, страдающими только туберкулезом. У людей с ВИЧ инфекция ТБ приводит к снижению выживаемости, повышенному риску оппортунистических инфекций и усилению репликации ВИЧ. Улучшение результатов лечения ВИЧ-инфицированных лиц, у которых развивается ТБ, имеет большое значение. Начало антиретровирусной терапии (АРТ) вскоре после начала лечения ТБ может улучшить исходы у лиц с сочетанной инфекцией ВИЧ и ТБ. Однако данные в поддержку этого предположения были ограничены до начала этого исследования. Это исследование позволит определить наиболее подходящее время для начала АРТ у ВИЧ-инфицированных, недавно начавших лечение от туберкулеза.

Это исследование длилось 48 недель и состояло из двух этапов. При включении в исследование участники прошли клиническую оценку, обучение по соблюдению режима лечения и сбор крови. На этапе 1 участники были случайным образом распределены в одну из двух групп. Участники группы А начали АРТ примерно через 2 недели лечения туберкулеза. Участники группы B отложили АРТ до 8–12 недель лечения туберкулеза. На этапе 2 участники группы B начали АРТ; Участники группы A не вошли в этап 2. АРТ состояла из эфавиренца (EFV) и эмтрицитабина (FTC)/тенофовира дизопроксила фумарата (TDF); FTC и TDF можно назначать как отдельные агенты. Для участников, которые не могли переносить указанный режим, могли быть сделаны замены лекарств. Сбор крови и клиническая оценка проводились на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48 неделях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

809

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
      • Gaborone, Ботсвана
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
      • Molepolole, Ботсвана
        • Molepolole Prevention/Treatment Trials CRS (12702)
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • Projecto Praca Onze/Hesfa CRS (30333)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Бразилия, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Гаити
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Гаити, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Замбия
      • Lusaka, Замбия
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Зимбабве
      • Harare, Зимбабве
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • Индия
      • Chennai, Индия
        • Y.R.G Ctr, for AIDS Research and Education (11701)
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411026
        • National AIDS Research Institute Pune CRS (11601)
  • Кения
      • Eldoret, Кения, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kericho, Кения, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Малави
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Перу
      • Lima, Перу, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Перу
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • University of California, San Diego, AVRC CRS (701)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • University of California, San Francisco AIDS CRS (801)
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS (401)
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд, 50202
        • Chiang Mai University ACTG CRS (11501)
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS (31422)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-инфицированные.
  • Подтвержденный или вероятный ТБ (дополнительную информацию по критерию можно найти в протоколе).
  • Рентген грудной клетки за 30 дней до включения в исследование.
  • Получение от 1 до 14 кумулятивных дней лечения туберкулеза на основе рифампина или другого рифамицина, которое было начато в течение 28 дней до включения в исследование.
  • Количество CD4 менее 250 клеток/мм^3 в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Готовность использовать приемлемые методы контрацепции во время приема исследуемых препаратов и в течение 6 недель после прекращения приема этих препаратов.
  • Способен проглатывать пероральные препараты.
  • Родитель опекуна готов дать информированное согласие, если применимо.
  • Оценка эффективности Карновски => 20 на момент начала исследования.

Критерий исключения:

  • АРТ в течение более 7 кумулятивных дней до включения в исследование или лечения в течение любого периода времени одним или несколькими антиретровирусными препаратами. Участники, принимавшие АРВТ во время беременности или в связи с профессиональным воздействием, не исключаются.
  • Аллергия или чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их составов.
  • История туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.
  • Получение любой исследуемой терапии или химиотерапии в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Определенные лекарства.
  • Грудное вскармливание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Немедленное АРТ
Вмешательство представляет собой стратегию начала антиретровирусной терапии (АРТ) примерно через 2 недели лечения туберкулеза (ТБ).
Другой: Стратегия: немедленное АРТ
Вмешательство представляет собой стратегию начала антиретровирусной терапии (АРТ) примерно через 2 недели лечения рифампицином (РИФ) или другим препаратом на основе рифамицина в соответствии с национальными рекомендациями по лечению ТБ в стране. Предоставленные в исследовании АРТ включают эфавиренз (EFV) 600 мг (1 таблетка перорально), эмтрицитабин (FTC) 200 мг (1 капсула перорально) и тенофовира дизопроксилфумарат (TDF) 300 мг (1 таблетка перорально) ежедневно. По усмотрению исследователя на месте можно использовать замены другими доступными на местном уровне антиретровирусными препаратами, одобренными или предварительно одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которые совместимы с противотуберкулезным лечением. Противотуберкулезное лечение будет предоставляться и контролироваться программой борьбы с туберкулезом принимающей страны.
ACTIVE_COMPARATOR: Отсроченное АРТ
Вмешательство представляет собой стратегию начала АРТ после 8–12 недель лечения ТБ.
Другой: Стратегия: отложенное АРТ
Вмешательство представляет собой стратегию начала АРТ через 8–12 недель лечения рифамидом или другими препаратами на основе рифамицина в соответствии с национальными рекомендациями по лечению ТБ в стране. АРТ, предоставляемая исследованием, включает EFV 600 мг (1 таблетка перорально), FTC 200 мг (1 капсула перорально) и TDF 300 мг (1 таблетка перорально) ежедневно. Инициирование вне этих окон, в каждом конкретном случае, разрешается по усмотрению исследователя места. По усмотрению исследователя на месте можно использовать замены другими доступными на местном уровне антиретровирусными препаратами, одобренными или предварительно одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которые совместимы с противотуберкулезным лечением. Противотуберкулезное лечение будет предоставляться и контролироваться программой борьбы с туберкулезом принимающей страны.
Другие имена:
  • Раннее АРТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, выживших без прогрессирования СПИДа.
Временное ограничение: До 48 недели
Поскольку это было исследование стратегии предоставления антиретровирусной терапии (АРТ) во время начального лечения ТБ по сравнению с отсрочкой АРТ до лечения ТБ в течение 8–12 недель, все рандомизированные подходящие участники наблюдались в течение 48 недель, независимо от того, начали ли они АРТ в соответствии с графиком. , начали ли они вообще АРТ или даже если у участника не было ТБ и он прекратил лечение ТБ. Процент выживших без нового заболевания, определяющего СПИД, был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, сообщивших о нежелательных явлениях 3 или 4 степени или лабораторных отклонениях
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в этот анализ. Процент участников, у которых самая высокая зарегистрированная степень нежелательных явлений и лабораторных отклонений была 3 или 4 степени, была рассчитана с соответствующей стандартной ошибкой, где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = угрожающая жизни/инвалидизирующая. , и степень 5 = ​​смерть.
До 48 недели
Время до первого нового определяющего СПИД заболевания или смерти.
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в этот анализ. Недели от рандомизации до первого нового СПИД-индикаторного заболевания или смерти анализировали с использованием стратифицированной регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса. Стратификация проводилась путем скрининга количества клеток CD4: <50 клеток/мм3 против =>50 клеток/мм3.
До 48 недели
Процент участников с культурально подтвержденным туберкулезом (ТБ), выживших без прогрессирования СПИДа.
Временное ограничение: До 48 недели
Этот анализ был основан на 374 участниках с культурально подтвержденным ТБ при поступлении. Процент выживших с культурально подтвержденным ТБ без нового СПИД-определяющего заболевания был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели
Процент участников, которые прервали или прекратили прием по крайней мере одного противотуберкулезного (ТБ) лекарства из-за токсичности.
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в этот анализ. Процент участников, прервавших прием хотя бы одного противотуберкулезного препарата более чем на один день из-за токсичности или прекративших прием хотя бы одного противотуберкулезного препарата из-за токсичности, рассчитывался с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели
Процент участников с подтвержденным или вероятным туберкулезом (ТБ), у которых ТБ разрешился, или которые нуждались в лечении ТБ до конца периода наблюдения, или умерли, или были потеряны для последующего наблюдения.
Временное ограничение: До 48 недели
Исходы лечения ТБ оценивались у 800 подходящих участников, у которых был подтвержденный или вероятный ТБ на момент включения в исследование. Сайты определили, был ли разрешен туберкулез. Если ТБ не был излечен, исход лечения ТБ определялся на основании того, продолжалось ли лечение ТБ во время последнего визита в рамках исследования; если участник умер во время лечения туберкулеза; или если участник был потерян для последующего наблюдения, отозвал согласие или по другой причине отсутствия статуса разрешения ТБ. Проценты были рассчитаны с соответствующими стандартными ошибками.
До 48 недели
Процент участников, у которых уровень CD4 увеличился как минимум на 100 клеток/мм^3 между исходным уровнем и неделей 48.
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в анализ. Участники, которые были потеряны для последующего наблюдения (LFU) до 48-й недели или которые были живы с увеличением количества клеток CD4 менее 100 клеток/мм^3, были сгруппированы отдельно, те, кто умер или чье количество клеток CD4 увеличилось на не менее 100 клеток/мм^3. Участники, у которых отсутствовало количество клеток CD4 на 48-й неделе, в этом анализе были закодированы как LFU. Проценты были рассчитаны с соответствующими стандартными ошибками.
До 48 недели
Процент участников с MTB IRIS.
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в этот анализ. Процент участников с воспалительным синдромом восстановления иммунитета, связанным с Mycobacteria tuberculosis (MTB), был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели
Процент участников с ВИЧ IRIS.
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в этот анализ. Процент участников с ВИЧ-ассоциированным воспалительным синдромом восстановления иммунитета (ВСВИ) был рассчитан с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели
Процент участников, у которых вирусная нагрузка ВИЧ была ниже 400 копий/мл на 48-й неделе.
Временное ограничение: До 48 недели
Все подходящие участники были включены в анализ. Участники, выпавшие из-под наблюдения (LFU) до 48-й недели или живые с вирусной нагрузкой ВИЧ не менее 400 копий/мл, были сгруппированы отдельно: те, кто умер или у кого вирусная нагрузка ВИЧ была ниже 400 копий/мл. . Участники, у которых отсутствовала вирусная нагрузка ВИЧ на 48-й неделе, в этом анализе были закодированы как LFU. Проценты были рассчитаны с соответствующими стандартными ошибками.
До 48 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников в страте менее 50 клеток/мм^3 CD4, которые выжили без прогрессирования СПИДа.
Временное ограничение: До 48 недели
Участники были включены, как описано в описании показателя исхода для основного исхода, за исключением того, что анализировались только те, у кого было менее 50 CD4. Процент выживших без нового заболевания, определяющего СПИД, был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели
Процент участников в страте CD4 выше или равной 50 клеткам/мм^3, которые выжили без прогрессирования СПИДа.
Временное ограничение: До 48 недели
Участники были включены, как описано в описании показателя исхода для основного исхода, за исключением того, что анализировались только те, кто находился в страте =>50 CD4. Процент выживших без нового заболевания, определяющего СПИД, был рассчитан с использованием оценки Каплана-Мейера с соответствующей стандартной ошибкой.
До 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AIDS Clinical Trials Group

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Diane Havlir, MD, San Francisco General Hospital and University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

20 апреля 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2018 г.

Последняя проверка

1 сентября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACTG A5221 (ДРУГОЙ: AIDS Clinical Trials Group)
  • 1U01AI068636 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-инфекция

Клинические исследования Стратегия: немедленное АРТ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться