Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Début immédiat ou différé du traitement anti-VIH chez les adultes infectés par le VIH traités pour la tuberculose (STRIDE)

11 septembre 2018 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group

Une étude stratégique de l'initiation immédiate ou différée du traitement antirétroviral pour la survie sans maladie du SIDA chez les personnes infectées par le VIH traitées pour la tuberculose avec des CD4 inférieurs à 250 cellules/mm^3

Le but de cette étude est de déterminer le meilleur moment pour commencer un traitement anti-VIH chez les personnes atteintes du VIH et de la tuberculose (TB).

Hypothèse de l'étude : la thérapie antirétrovirale immédiate (TAR), initiée après environ 2 semaines de traitement antituberculeux, réduira la fréquence d'autres maladies définissant le sida et les décès chez les participants infectés par le VIH traités contre la tuberculose d'au moins 40 % à la semaine 48 par rapport à à un TAR différé, initié après 8 à 12 semaines de traitement antituberculeux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La tuberculose (TB) est la co-infection la plus importante dans l'épidémie de VIH ; la relation bidirectionnelle entre les deux maladies est bien établie. Le VIH augmente le risque d'acquisition, de réactivation et de réinfection de la tuberculose, et réduit la survie par rapport aux patients atteints de tuberculose seule. Chez les personnes vivant avec le VIH, l'infection tuberculeuse entraîne une réduction de la survie, un risque accru d'infections opportunistes et une élévation de la réplication du VIH. L'amélioration des résultats des personnes infectées par le VIH qui développent la tuberculose est d'une grande importance. L'initiation d'un traitement antirétroviral (ART) peu de temps après le début du traitement antituberculeux peut améliorer les résultats chez les personnes co-infectées par le VIH et la tuberculose. Cependant, les données à l'appui de cette suggestion étaient limitées avant le début de cette étude. Cette étude déterminera le moment le plus approprié pour initier le TAR chez les personnes infectées par le VIH qui ont récemment commencé un traitement contre la tuberculose.

Cette étude a duré 48 semaines et comportait deux étapes. Au début de l'étude, les participants ont subi une évaluation clinique, une formation sur l'adhésion aux médicaments et une collecte de sang. À l'étape 1, les participants ont été assignés au hasard à l'un des deux bras. Les participants du groupe A ont commencé le TAR après environ 2 semaines de traitement antituberculeux. Les participants du bras B ont reporté le TAR après 8 à 12 semaines de traitement antituberculeux. À l'étape 2, les participants du bras B ont commencé le TAR ; Les participants du bras A ne sont pas entrés dans l'étape 2. Le TAR consistait en éfavirenz (EFV) et emtricitabine (FTC)/fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) ; FTC et TDF pourraient être donnés en tant qu'agents individuels. Des substitutions de médicaments pourraient être faites pour les participants qui ne pourraient pas tolérer le régime spécifié. Le prélèvement sanguin et les évaluations cliniques ont eu lieu aux semaines 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 et 48.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

809

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Durban, Afrique du Sud, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
      • Johannesburg, Afrique du Sud
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS (31422)
  • Bostwana
      • Gaborone, Bostwana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
      • Molepolole, Bostwana
        • Molepolole Prevention/Treatment Trials CRS (12702)
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
      • Rio de Janeiro, Brésil
        • Projecto Praca Onze/Hesfa CRS (30333)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brésil, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haïti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haïti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Inde
      • Chennai, Inde
        • Y.R.G Ctr, for AIDS Research and Education (11701)
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde, 411026
        • National AIDS Research Institute Pune CRS (11601)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Pérou
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50202
        • Chiang Mai University ACTG CRS (11501)
  • Zambie
      • Lusaka, Zambie
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California, San Diego, AVRC CRS (701)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • University of California, San Francisco AIDS CRS (801)
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS (401)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infecté par le VIH.
  • Tuberculose confirmée ou probable (plus d'informations sur le critère peuvent être trouvées dans le protocole).
  • Radiographie pulmonaire dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Réception de 1 à 14 jours cumulés de traitement antituberculeux à base de rifampicine ou d'autre rifamycine qui a été initié dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Nombre de CD4 inférieur à 250 cellules/mm^3 dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • Disposé à utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant le traitement des médicaments à l'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt de ces médicaments.
  • Capable d'avaler des médicaments oraux.
  • Parent ou tuteur disposé à fournir un consentement éclairé, le cas échéant.
  • Score de performance de Karnofsky => 20 au moment de l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • ART pendant plus de 7 jours cumulés avant l'entrée dans l'étude ou le traitement pendant toute période avec un ou plusieurs antirétroviraux. Les participants qui ont suivi un ART pendant la grossesse ou pour une exposition professionnelle ne sont pas exclus.
  • Allergie ou sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs formulations.
  • Antécédents de tuberculose multirésistante.
  • Réception de toute thérapie ou chimiothérapie expérimentale dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  • Certains médicaments.
  • Allaitement maternel.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TAR immédiat
L'intervention est la stratégie consistant à amorcer un traitement antirétroviral (TAR) après environ 2 semaines de traitement antituberculeux (TB).
Autre: Stratégie : TAR immédiat
L'intervention est la stratégie consistant à initier un traitement antirétroviral (ART) après environ 2 semaines de traitement à la rifampicine (RIF) ou à un autre traitement antituberculeux à base de rifamycine conformément aux directives nationales de traitement de la tuberculose du pays. Le TAR fourni par l'étude est l'éfavirenz (EFV) 600 mg (1 comprimé par voie orale), l'emtricitabine (FTC) 200 mg (1 capsule par voie orale) et le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) 300 mg (1 comprimé par voie orale) par jour. Des substitutions avec d'autres antirétroviraux approuvés ou provisoirement approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis disponibles localement et compatibles avec le traitement de la tuberculose peuvent être utilisées à la discrétion de l'investigateur du site. Le traitement antituberculeux sera fourni et suivi par le programme de lutte antituberculeuse du pays hôte.
ACTIVE_COMPARATOR: TAR différé
L'intervention est la stratégie consistant à commencer le TAR après 8 à 12 semaines de traitement antituberculeux.
Autre: Stratégie : TAR différé
L'intervention est la stratégie consistant à initier le TAR après 8 à 12 semaines de RIF ou d'un autre traitement antituberculeux à base de rifamycine conformément aux directives nationales de traitement antituberculeux du pays. L'ART fourni par l'étude est EFV 600 mg (1 comprimé par voie orale), FTC 200 mg (1 capsule par voie orale) et TDF 300 mg (1 comprimé par voie orale) par jour. L'initiation en dehors de ces fenêtres, au cas par cas, est autorisée à la discrétion de l'enquêteur du site. Des substitutions avec d'autres antirétroviraux approuvés ou provisoirement approuvés par la FDA américaine disponibles localement et compatibles avec le traitement de la tuberculose peuvent être utilisées à la discrétion de l'investigateur du site. Le traitement antituberculeux sera fourni et suivi par le programme de lutte antituberculeuse du pays hôte.
Autres noms:
  • TAR précoce

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont survécu sans progression du SIDA.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Comme il s'agissait d'une étude de la stratégie consistant à fournir un traitement antirétroviral (TAR) pendant le traitement initial de la tuberculose par rapport au report du TAR jusqu'à ce que la tuberculose soit traitée pendant 8 à 12 semaines, tous les participants éligibles randomisés ont été suivis pendant 48 semaines, qu'ils aient commencé le TAR comme prévu , s'ils ont commencé un TAR ou même si le participant n'avait pas de tuberculose et a arrêté le traitement antituberculeux. Le pourcentage de survivants sans nouvelle maladie définissant le SIDA a été calculé à l'aide d'un estimateur de Kaplan-Meier avec une erreur type associée.
Jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants signalant un événement indésirable de grade 3 ou 4 ou une anomalie de laboratoire
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans cette analyse. Le pourcentage de participants dont le grade le plus élevé d'événements indésirables et d'anomalies de laboratoire signalés était le grade 3 ou 4 a été calculé avec une erreur standard associée, où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave, le grade 4 = menaçant le pronostic vital/invalidant , et 5e année=décès.
Jusqu'à la semaine 48
L'heure de la première nouvelle maladie ou du décès définissant le sida.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans cette analyse. Les semaines entre la randomisation et la première nouvelle maladie ou le premier décès définissant le SIDA ont été analysées à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels stratifié de Cox. La stratification s'est faite par dépistage du nombre de cellules CD4 : <50 cellules/mm3 versus =>50 cellules/mm3.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants atteints de tuberculose (TB) confirmée par culture qui ont survécu sans progression du SIDA.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Cette analyse était basée sur 374 participants avec une TB confirmée par culture à l'entrée. Le pourcentage de cas de tuberculose confirmée par culture survivant sans nouvelle maladie définissant le SIDA a été calculé à l'aide d'un estimateur de Kaplan-Meier avec une erreur type associée.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants qui ont interrompu ou interrompu au moins un médicament contre la tuberculose (TB) en raison de sa toxicité.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans cette analyse. Le pourcentage de participants qui ont interrompu au moins un médicament contre la tuberculose pendant plus d'une journée en raison d'une toxicité ou qui ont interrompu au moins un médicament contre la tuberculose en raison d'une toxicité a été calculé avec une erreur type associée.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants atteints de tuberculose (TB) confirmée ou probable dont la TB a été résolue, ou qui ont eu besoin d'un traitement contre la TB jusqu'à la fin du suivi, ou qui sont décédés ou qui ont été perdus de vue.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Le résultat du traitement de la tuberculose a été évalué chez les 800 participants éligibles qui avaient une tuberculose confirmée ou probable à l'entrée dans l'étude. Les sites ont déterminé si la tuberculose était résolue. Si la TB n'était pas résolue, le statut du résultat du traitement de la TB a été déterminé en fonction du fait que le traitement de la TB était en cours lors de la dernière visite d'étude ; si le participant est décédé alors que le traitement antituberculeux était en cours ; ou si le participant a été perdu de vue, a retiré son consentement ou pour toute autre raison de l'absence de statut de résolution de la tuberculose. Les pourcentages ont été calculés avec les erreurs types associées.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants dont les CD4 ont augmenté d'au moins 100 cellules/mm^3 entre le départ et la semaine 48.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans l'analyse. Les participants qui étaient perdus de vue (LFU) avant la semaine 48 ou qui étaient en vie avec une augmentation du nombre de cellules CD4 inférieure à 100 cellules/mm^3 ont été regroupés séparément ceux qui sont décédés ou dont le nombre de cellules CD4 a augmenté d'au moins 100 cellules/mm^3. Les participants dont le nombre de cellules CD4 était manquant à la semaine 48 ont été codés comme LFU dans cette analyse. Les pourcentages ont été calculés avec les erreurs types associées.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants avec MTB IRIS.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans cette analyse. Le pourcentage de participants atteints du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) associé à Mycobacteria tuberculosis (MTB) a été calculé avec une erreur standard associée.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants avec le VIH IRIS.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans cette analyse. Le pourcentage de participants atteints du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) associé au VIH a été calculé avec une erreur standard associée.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants dont la charge virale en VIH était inférieure à 400 copies/mL à la semaine 48.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Tous les participants éligibles ont été inclus dans l'analyse. Les participants qui étaient perdus de vue avant la semaine 48 ou qui étaient en vie avec une charge virale du VIH d'au moins 400 copies/mL ont été regroupés séparément ceux qui sont décédés ou qui avaient des charges virales du VIH inférieures à 400 copies/mL . Les participants dont la charge virale du VIH était manquante à la semaine 48 ont été codés comme LFU dans cette analyse. Les pourcentages ont été calculés avec les erreurs types associées.
Jusqu'à la semaine 48

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants dans la strate de moins de 50 cellules/mm^3 CD4 qui ont survécu sans progression du SIDA.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les participants ont été inclus comme décrit dans la description de la mesure de résultat pour le résultat principal, sauf que seuls ceux de la strate <50 CD4 ont été analysés. Le pourcentage de survivants sans nouvelle maladie définissant le SIDA a été calculé à l'aide d'un estimateur de Kaplan-Meier avec une erreur type associée.
Jusqu'à la semaine 48
Pourcentage de participants dans la strate supérieure ou égale à 50 cellules/mm^3 CD4 qui ont survécu sans progression du SIDA.
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Les participants ont été inclus comme décrit dans la description de la mesure de résultat pour le résultat principal, sauf que seuls ceux de la strate => 50 CD4 ont été analysés. Le pourcentage de survivants sans nouvelle maladie définissant le SIDA a été calculé à l'aide d'un estimateur de Kaplan-Meier avec une erreur type associée.
Jusqu'à la semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AIDS Clinical Trials Group

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Diane Havlir, MD, San Francisco General Hospital and University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2005

Première publication (ESTIMATION)

20 avril 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG A5221 (AUTRE: AIDS Clinical Trials Group)
  • 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection par le VIH

Essais cliniques sur Stratégie : TAR immédiat

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Gabon

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner