Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Umiddelbar versus utsatt start av anti-HIV-terapi hos HIV-infiserte voksne som behandles for tuberkulose (STRIDE)

11. september 2018 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group

En strategistudie av umiddelbar versus utsatt initiering av antiretroviral terapi for AIDS sykdomsfri overlevelse hos HIV-infiserte personer behandlet for tuberkulose med CD4 mindre enn 250 celler/mm^3

Hensikten med denne studien er å bestemme det beste tidspunktet for å starte anti-HIV-behandling hos personer som har HIV og tuberkulose (TB).

Studiehypotese: Umiddelbar antiretroviral terapi (ART), initiert etter ca. 2 uker med TB-behandling, vil redusere frekvensen av andre AIDS-definerende sykdommer og død hos HIV-infiserte deltakere som behandles for TB med minst 40 % ved uke 48 sammenlignet med til utsatt ART, igangsatt etter 8-12 ukers TB-behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tuberkulose (TB) er den viktigste biinfeksjonen i HIV-epidemien; det toveis forholdet mellom de to sykdommene er godt etablert. HIV øker risikoen for TB-erverv, reaktivering og reinfeksjon, og reduserer overlevelse sammenlignet med pasienter med TB alene. Hos individer med HIV resulterer TB-infeksjon i redusert overlevelse, økt risiko for opportunistiske infeksjoner og økte HIV-replikasjoner. Å forbedre utfallet av HIV-smittede individer som utvikler TB er av høy betydning. Oppstart av antiretroviral terapi (ART) kort tid etter oppstart av TB-behandling kan forbedre resultatene hos individer som samtidig er infisert med HIV og TB. Data for å støtte dette forslaget var imidlertid begrenset før denne studien startet. Denne studien vil bestemme det mest passende tidspunktet for å starte ART hos HIV-infiserte individer som nylig har startet behandling for tuberkulose.

Denne studien varte i 48 uker og omfattet to trinn. Ved studiestart gjennomgikk deltakerne klinisk vurdering, opplæring i medikamentoverholdelse og blodprøvetaking. I trinn 1 ble deltakerne tilfeldig tildelt en av to armer. Deltakere i arm A startet ART etter ca. 2 uker med TB-behandling. Deltakere i arm B utsatte ART til etter 8 til 12 uker med TB-behandling. I trinn 2 startet Arm B-deltakerne ART; Arm A-deltakere gikk ikke inn i trinn 2. ART besto av efavirenz (EFV) og emtricitabin (FTC)/tenofovirdisoproksilfumarat (TDF); FTC og TDF kan gis som individuelle agenter. Medikamenterstatninger kunne gjøres for deltakere som ikke kunne tolerere det spesifiserte regimet. Blodinnsamling og kliniske vurderinger skjedde i uke 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

809

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone Prevention/Treatment Trials CRS (12701)
      • Molepolole, Botswana
        • Molepolole Prevention/Treatment Trials CRS (12702)
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Projecto Praca Onze/Hesfa CRS (30333)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033-1079
        • University of Southern California (1201)
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California, San Diego, AVRC CRS (701)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • University of California, San Francisco AIDS CRS (801)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS (401)
  • Haiti
    • Port-au-Prince
      • Bicentenaire, Port-au-Prince, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • India
      • Chennai, India
        • Y.R.G Ctr, for AIDS Research and Education (11701)
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India, 411026
        • National AIDS Research Institute Pune CRS (11601)
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kericho, Kenya, 20200
        • Walter Reed Project - Kenya Med. Research Institute Kericho CRS (12501)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • College of Med. JHU CRS (30301)
      • Lilongwe, Malawi
        • University of North Carolina Lilongwe CRS (12001)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Asociacion Civil Impacta Salud y Educacion - Miraf CRS (11301)
    • Lima
      • San Isidro, Lima, Peru
        • Investigaciones Medicas en Salud (INMENSA) (11302)
  • Sør-Afrika
      • Durban, Sør-Afrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Univ. of Witwatersrand CRS (11101)
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4011
        • CAPRISA eThekwini CRS (31422)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50202
        • Chiang Mai University ACTG CRS (11501)
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC) (12401)
  • Zambia
      • Lusaka, Zambia
        • Kalingalinga Clinic CRS (12801)
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-smittet.
  • Bekreftet eller sannsynlig tuberkulose (mer informasjon om kriteriet finnes i protokollen).
  • Røntgen thorax innen 30 dager før studiestart.
  • Mottak av 1-14 kumulative dager med rifampin- eller annen rifamycin-basert TB-behandling som ble igangsatt innen 28 dager før studiestart.
  • CD4 teller mindre enn 250 celler/mm^3 innen 30 dager før studiestart.
  • Villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder mens du er på studiemedisin og i 6 uker etter at du har sluttet med disse medisinene.
  • Kan svelge orale medisiner.
  • Foreldre til verge som er villig til å gi informert samtykke, hvis aktuelt.
  • Karnofsky ytelsesscore =>20 ved studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • ART i mer enn 7 kumulative dager før studiestart eller behandling i en hvilken som helst tidsperiode med ett eller flere antiretrovirale midler. Deltakere som har tatt ART under graviditet eller for yrkeseksponering er ikke ekskludert.
  • Allergi eller følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres formuleringer.
  • Historie om multiresistent tuberkulose.
  • Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling eller kjemoterapi innen 30 dager før studiestart.
  • Visse medisiner.
  • Amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Umiddelbar KUNST
Intervensjonen er strategien for å starte antiretroviral terapi (ART) etter ca. 2 uker med tuberkulose (TB).
Annen: Strategi: Umiddelbar ART
Intervensjonen er strategien for å starte antiretroviral terapi (ART) etter ca. 2 uker med rifampin (RIF)- eller annen rifamycinbasert TB-behandling i henhold til nasjonale retningslinjer for TB-behandling. Den studien leverte ART er efavirenz (EFV) 600 mg (1 tablett oralt), emtricitabin (FTC) 200 mg (1 kapsel oralt) og tenofovirdisoproksilfumarat (TDF) 300 mg (1 tablett oralt) daglig. Substitusjoner med andre lokalt tilgjengelige U.S. Food and Drug Administration (FDA)-godkjente eller foreløpig godkjente antiretrovirale midler som er kompatible med TB-behandling, kan brukes etter vurdering av stedets etterforsker. TB-behandlingen vil bli levert og overvåket av vertslandets TB-kontrollprogram.
ACTIVE_COMPARATOR: Utsatt ART
Intervensjonen er strategien for å starte ART etter 8 til 12 uker med TB-behandling.
Annen: Strategi: Utsatt ART
Intervensjonen er strategien for å starte ART enten etter 8-12 uker med RIF- eller annen rifamycin-basert TB-behandling i henhold til nasjonale retningslinjer for TB-behandling. Den studien leverte ART er EFV 600 mg (1 tablett oralt), FTC 200 mg (1 kapsel oralt) og TDF 300 mg (1 tablett oralt) daglig. Igangsetting utenfor disse vinduene, fra sak til sak, er tillatt etter stedets etterforskers skjønn. Substitusjoner med andre lokalt tilgjengelige amerikansk FDA-godkjente eller foreløpig godkjente antiretrovirale midler som er kompatible med TB-behandling, kan brukes etter vurdering av stedets etterforsker. TB-behandlingen vil bli levert og overvåket av vertslandets TB-kontrollprogram.
Andre navn:
  • Tidlig KUNST

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakerne som overlevde uten AIDS-progresjon.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Siden dette var en studie av strategien for å gi antiretroviral terapi (ART) under den første behandlingen av TB versus å utsette ART til TB ble behandlet i 8-12 uker, ble alle kvalifiserte deltakere randomisert fulgt i 48 uker, enten de startet ART som planlagt , enten de begynte på ART i det hele tatt, eller selv om deltakeren ikke hadde TB og avbrøt TB-behandlingen. Prosentandelen som overlever uten en ny AIDS-definerende sykdom ble beregnet ved å bruke en Kaplan-Meier-estimator med tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere som rapporterer en grad 3 eller 4 uønsket hendelse eller laboratorieavvik
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i denne analysen. Prosentandelen av deltakerne hvis høyeste rapporterte grad av uønskede hendelser og laboratorieavvik var grad 3 eller 4 ble beregnet med en tilhørende standardfeil, der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende/invalidiserende. , og grad 5 = død.
Gjennom uke 48
Tid for første ny AIDS-definerende sykdom eller død.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i denne analysen. Uker fra randomisering til første nye AIDS-definerende sykdom eller død ble analysert ved hjelp av en stratifisert Cox proporsjonal hazards regresjonsmodell. Stratifiseringen var ved å screene CD4-celletall: <50 celler/mm3 versus =>50 celler/mm3.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere med kulturbekreftet tuberkulose (TB) som overlevde uten AIDS-progresjon.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Denne analysen var basert på 374 deltakere med kulturbekreftet TB ved innreise. Prosentandelen med kulturbekreftet TB som overlever uten en ny AIDS-definerende sykdom ble beregnet ved å bruke en Kaplan-Meier-estimator med en tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere som avbrøt eller avbrøt minst én tuberkulosemedisin (TB) på grunn av toksisitet.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i denne analysen. Prosentandelen av deltakerne som avbrøt minst én TB-medisin i mer enn én dag på grunn av toksisitet eller avbrøt minst én TB-medisin på grunn av toksisitet, ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere med bekreftet eller sannsynlig tuberkulose (TB) hvis tuberkulose ble løst, eller som trengte tuberkulosebehandling gjennom slutten av oppfølgingen, eller døde eller gikk tapt for oppfølging.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Resultatet av tuberkulosebehandling ble vurdert hos de 800 kvalifiserte deltakerne som hadde bekreftet eller sannsynlig tuberkulose ved studiestart. Nettstedene avgjorde om TB ble løst. Hvis TB ikke ble løst, ble utfallsstatus for TB-behandling bestemt basert på om TB-behandling pågikk ved siste studiebesøk; hvis deltakeren døde mens TB-behandlingen pågikk; eller hvis deltakeren gikk tapt for oppfølging, trakk tilbake samtykke eller annen grunn til manglende TB-oppløsningsstatus. Prosentene ble beregnet med tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere hvis CD4 økte med minst 100 celler/mm^3 mellom baseline og uke 48.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i analysen. Deltakere som var tapt til oppfølging (LFU) før uke 48 eller som var i live med en økning i CD4-celletallet på mindre enn 100 celler/mm^3, ble gruppert separat de som døde eller hvis CD4-celletall økte med kl. minst 100 celler/mm^3. Deltakere som manglet CD4-celletall i uke 48, ble kodet som LFU i denne analysen. Prosentene ble beregnet med tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere med MTB IRIS.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i denne analysen. Prosentandelen av deltakere med Mycobacteria tuberculosis (MTB)-assosiert immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom (IRIS) ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere med HIV IRIS.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i denne analysen. Prosentandelen av deltakere med HIV-assosiert immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom (IRIS) ble beregnet med en tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere hvis HIV-virusmengde var mindre enn 400 kopier/ml i uke 48.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Alle kvalifiserte deltakere ble inkludert i analysen. Deltakere som var tapt til oppfølging (LFU) før uke 48 eller som var i live med en HIV-virusmengde på minst 400 kopier/ml, ble gruppert separat de som døde eller som hadde en HIV-virusbelastning under 400 kopier/ml . Deltakere som mangler HIV-viral belastning ved uke 48, ble kodet som LFU i denne analysen. Prosentene ble beregnet med tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosent av deltakere i CD4-laget med mindre enn 50 celler/mm^3 som overlevde uten AIDS-progresjon.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Deltakerne ble inkludert som beskrevet i resultatmålsbeskrivelsen for det primære resultatet, bortsett fra at bare de i <50 CD4-stratumet ble analysert. Prosentandelen som overlever uten en ny AIDS-definerende sykdom ble beregnet ved å bruke en Kaplan-Meier-estimator med tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48
Prosent av deltakere i mer enn eller lik 50 celler/mm^3 CD4-lag som overlevde uten AIDS-progresjon.
Tidsramme: Gjennom uke 48
Deltakerne ble inkludert som beskrevet i resultatmålsbeskrivelsen for det primære resultatet, bortsett fra at bare de i =>50 CD4-stratumet ble analysert. Prosentandelen som overlever uten en ny AIDS-definerende sykdom ble beregnet ved å bruke en Kaplan-Meier-estimator med tilhørende standardfeil.
Gjennom uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Diane Havlir, MD, San Francisco General Hospital and University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2005

Først lagt ut (ANSLAG)

20. april 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG A5221 (ANNEN: AIDS Clinical Trials Group)
  • 1U01AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Strategi: Umiddelbar ART

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere