Lenalidomid (Revlimid) för behandling av avancerad okulärt melanom
En randomiserad fas II-studie av oral lenalidomid (Revlimid [TM]), ett antiangiogent och immunmodulerande medel, hos patienter med okulärt melanom i steg IV
Denna studie kommer att testa om ett experimentellt läkemedel som heter Revlimid (lenalidomid) kan minska tumörstorleken och förlänga överlevnaden hos patienter med metastaserande melanom (melanom som har spridit sig utanför det ursprungliga tumörstället). Den kommer också att undersöka toxiciteten och blodeffekterna av Revlimid.
Patienter 18 år och äldre med okulärt melanom stadium IV kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia och fysisk och undersökning, blod- och urintester, elektrokardiogram, lungröntgen, datortomografi (CT) och andra avbildningsskanningar vid behov, såsom en benskanning, magnetisk resonanstomografi (MRT), ultraljud eller positronemissionstomografi (PET).
Deltagarna läggs in på National Institutes of Health (NIH) Clinical Center i 24 timmar för sin första orala dos av Revlimid. Under sjukhusvistelsen tas blod innan dosen ges och igen vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 12 och 24 timmar efter dosering för att se hur kroppen hanterar läkemedlet. Om läkemedlet tolereras väl, skickas patienterna hem med en 21-dagars leverans av läkemedel att ta en gång om dagen i 21 dagar, sedan sluta med läkemedlet 7 dagar. Denna regim utgör en 28-dagars behandlingscykel. Behandlingscykler kan fortsätta i upp till 2 år.
Patienterna för en daglig dagbok över biverkningar och får ta blod en gång i veckan. Läkemedelsdosen kan justeras enligt laboratorietestresultaten. Om oacceptabel toxicitet uppstår kan behandlingen avbrytas.
Patienter som går med på att bli biopsierade genomgår denna procedur innan behandlingen påbörjas och i slutet av behandlingscykel 3 och 6. Ett litet hudområde bedövas med medicin och en liten bit av tumören avlägsnas med en nål eller genom ett litet skär i tumören. Vävnaden undersöks i mikroskop.
Patienterna återvänder till NIH efter den första behandlingsmånaden och sedan var tredje månad för att utvärdera sina tumörer och behandling av biverkningar. Besöken inkluderar en fysisk undersökning, röntgen och skanningar för att utvärdera tumörer. Besök är schemalagda var tredje månad under behandlingen; sedan var 3:e månad i 2 år efteråt; sedan var 4:e månad i 1 år; och efter behov. Patienterna kommer att genomgå en magnetisk resonanstomografi av hjärnan en gång om året för att se efter nya tumörområden.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- Patienter med okulärt melanom stadium IV har mycket få tillgängliga behandlingsalternativ och en överlag dålig prognos.
- Prekliniska och tidiga kliniska bevis tyder på att lenalidomid har aktivitet mot solida tumörer.
- Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av två olika doser av ett nytt antiangiogent och immunmodulerande medel, lenalidomid (Revlimid).
Mål:
Primära mål:
- Bestäm svarsfrekvensen på lenalidomid vid två dosnivåer för patienter med okulärt melanom i steg IV.
- För att bestämma toxiciteten av lenalidomid vid två dosnivåer i denna inställning.
Sekundära mål:
- För att fastställa den progressionsfria och totala överlevnaden för patienter med okulärt melanom i steg IV som behandlats med lenalidomid.
- När det är lättillgängligt, skaffa vävnad vid baslinjen och under behandlingen för att utvärdera effekterna av dessa medel på vägar, som tros vara modulerade av lenalidomid i prekliniska studier.
- Att bestämma farmakokinetiken för lenalidomid vid dessa två doser hos patienter med okulärt melanom i steg IV.
- För att avgöra om det finns en dosnivå med potentiellt överlägsen effekt och acceptabel toxicitet.
Behörighet:
- Patienter > 18 år med okulärt melanom stadium IV, som har mätbar sjukdom.
- Patienten måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på = 2 och en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
- Patienterna måste ha adekvat organfunktion.
- Patienter får inte ha genomgått operation, kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling eller biologisk behandling under minst 4 veckor innan studiemedicinering påbörjas.
- Patienter som fick mitomycin C, nitrosoureas eller karboplatin måste vara 6 veckor efter den senaste administreringen av kemoterapi.
- Patienter får inte ha en akut, kritisk sjukdom.
- Alla patienter som är sexuellt aktiva och kan bli gravida kommer att behöva använda preventivmedel under behandling med lenalidomid
Design:
- En fas II-studie där patienter randomiseras till 2 dosnivåer av lenalidomid administrerade under 21 dagar var 28:e dag i 2 år.
- 76 patienter (vilket tillåter upp till 3 ovärderliga patienter per dosnivå) kommer att inkluderas under 4 till 5 år.
- Målet med studien kommer att vara att i var och en av de två grupperna av patienter (dosnivåer på 5 mg och 25 mg) fastställa om CC5013 kan associeras med en svarsfrekvens (partiell respons (PR) + fullständig respons (CR) ) som kan utesluta 10 % (p0=0,10) till förmån för en förbättrad svarsfrekvens på 30 % (p1=0,30).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
-INKLUSIONSKRITERIER:
- Alla patienter med okulärt melanom stadium IV, som har en mätbar sjukdom kommer att övervägas.
- Patienter måste ha histopatologisk dokumentation av okulärt melanom bekräftad i Laboratory of Pathology/National Cancer Institute (NCI) vid Clinical Center vid National Institutes of Health. Detta kan vara från vävnad som erhållits utanför National Institutes of Health (NIH).
- Patienten måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 2.
- Patienter måste ha en förväntad livslängd på mer än 3 månader.
Hematologiska valbarhetsparametrar (förscreening):
- Granulocytantal större än 1 500/mm^3
- Trombocytantal större än 100 000/mm^3
- Om kreatininet är högre än 1,5 mg/dL, skaffa en 24-timmars urinuppsamling. Kreatininclearance måste vara större än 60 ml/min/1,73 m^2.
- Leverfunktion: bilirubin (totalt) mindre än eller lika med 2,0 mg/dl; Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 10 x den övre normalgränsen; Aspartataminotransferas (ASAT) mindre än 10 x den övre normalgränsen.
- Patienter måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare terapi eller operation, till en grad 1 eller lägre om inget annat anges ovan.
- Patienter får inte ha genomgått operation, kemoterapi, hormonbehandling, strålbehandling eller biologisk terapi, under minst 4 veckor innan studiemedicinering påbörjas. Patienter som fick mitomycin C, nitrosoureas eller karboplatin måste vara 6 veckor efter den senaste administreringen av kemoterapi.
- Patienter får inte ha en akut, kritisk sjukdom, inklusive en allvarlig obehandlad infektion.
- Patienter måste vara villiga att återvända till National Institutes of Health (NIH) för uppföljningsbesök.
- Alla patienter som är sexuellt aktiva och kan bli gravida kommer att behöva använda preventivmedel under behandling med lenalidomid.
Endast två kriterier tillåts av Food and Drug Administration (FDA) för status som inte i fertil ålder: hysterektomi eller klimakteriet under 24 månader i följd. Kvinnor i fertil ålder kommer att behöva använda två preventivmetoder, en mycket effektiv metod och en ytterligare metod, samtidigt under behandlingen och under en månad efter avslutad lenalidomidbehandling. Dessa metoder måste användas i minst fyra veckor före start av lenalidomid, under behandlingen och i minst fyra veckor efter den sista dosen av lenalidomid. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar:
Intrauterin enhet (IUD)
Latex kondom
Hormonell (p-piller, injektioner, implantat)
Diafragman
Tubal Ligation
Cervikal mössa
Partners vasektomi
Två barriärmetoder kan användas om läkaren håller med om att de mycket effektiva metoderna är medicinskt kontraindicerade.
Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest 24 timmar före start av lenalidomid.
Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda latexkondomer.
Patienter måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke.
Patienterna måste vara äldre än eller lika med 18 år.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Patienter med tecken på aktiva hjärnmetastaser kommer att exkluderas. Patienterna måste ha genomgått en fullständig excision eller strålbehandling och förbli asymtomatiska med stabil sjukdom, vilket framgår av magnetisk resonanstomografi (MRT) i minst sex månader.
- Patienter som är gravida eller ammar. Det finns för närvarande inga tillgängliga data om utsöndring av lenalidomid i bröstmjölk. Även om inga prekliniska data tyder på teratogenicitet med denna förening, på grund av förhållandet till talidomid, kommer vi att utesluta patienter som är gravida eller ammar.
- Patienter med instabil eller nydiagnostiserad angina pectoris i anamnesen, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader efter inskrivning), kronisk hjärtsvikt i New York klass II-IV, kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver syrgasbehandling eller okontrollerad anfallsaktivitet är inte berättigade.
- Patienter som är kända positiva för humant immunbristvirus (HIV) eftersom det kan öka deras risk för infektion eftersom lenalidomid har effekter på celler som är involverade i immunsystemet.
- Patienter som har haft tidigare behandling med lenalidomid.
- Patienter med känd överkänslighetsreaktion mot lenalidomid.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - 25 mg lenalidomid (Revlimid)
oral dos (1 kapsel) lenalidomid 25 mg per dag 7 dagar i veckan i 3 veckor
|
oral dos (1 kapsel) 25 mg per dag 7 dagar i veckan för kohort 1 oral dos (1 kapsel) 5 mg per dag 7 dagar i veckan för kohort 2
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 - 5 mg lenalidomid (Revlimid)
oral dos (1 kapsel) lenalidomid 5 mg per dag 7 dagar i veckan i 3 veckor
|
oral dos (1 kapsel) 25 mg per dag 7 dagar i veckan för kohort 1 oral dos (1 kapsel) 5 mg per dag 7 dagar i veckan för kohort 2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kliniska svar hos patienter med metastaserande okulärt melanom
Tidsram: 12 månader
|
Klinisk respons bedöms av Response Evaluation Criteria for Adverse Events in Solid Tumors (RECIST).
Fullständig respons (CR) är att alla målskador försvinner.
Partiell respons (PR) är minst en 30 % minskning av summan av den längsta diametern (LD) av målskador.
Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av LD av målskador.
Stabil sjukdom är varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 24 månader
|
Här är antalet deltagare med biverkningar.
För en detaljerad lista över biverkningar se biverkningsmodulen.
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 2 år
|
Tidsintervall från behandlingsstart till dokumenterade tecken på sjukdomsprogression.
|
upp till 2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år
|
Datum för påstudie till datum för dödsfall av valfri orsak eller senaste uppföljning.
|
upp till 2 år
|
|
Bestäm farmakokinetiken för lenalidomid vid två dosnivåer: 5 mg och 25 mg
Tidsram: Före behandling på cykel 1, dag 1 och sedan på cykel 1, dag 1 vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 och 12 timmar. Cykel 1, dag 2 vid 24 timmar.
|
Plasmaprover kommer att tas och plasmakoncentrationer kommer att bestämmas med en omvänd fas högpresterande vätskekromatografi (HPLC) analys med masspektrometri (MS) detektion.
|
Före behandling på cykel 1, dag 1 och sedan på cykel 1, dag 1 vid 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 och 12 timmar. Cykel 1, dag 2 vid 24 timmar.
|
|
Bestäm dosnivån med överlägsen effektivitet och acceptabel toxicitet
Tidsram: upp till 2 år
|
Den mest effektiva dosen (med fler svar) med acceptabel toxicitetsprofil kommer att övervägas för användning i efterföljande prövningar.
iI antalet svar är kopplat, kommer toxicitetskriterier (Common Terminology criteria (CTC) v3.0) att användas för att välja den föredragna dosen.
|
upp till 2 år
|
|
Utvärdera effekterna av lenalidomid på vägar
Tidsram: Baslinje och i slutet av behandlingscykel 3 och 6. Var 21:e dag tillförsel av lenalidomid med 7 dagars vila (totalt 28 dagar) kommer att betraktas som en behandlingscykel.
|
Vävnad kommer att erhållas för att utvärdera effekterna av lenalidomid på vägar som tros moduleras av lenalidomid.
|
Baslinje och i slutet av behandlingscykel 3 och 6. Var 21:e dag tillförsel av lenalidomid med 7 dagars vila (totalt 28 dagar) kommer att betraktas som en behandlingscykel.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Caryn Steakley, National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Lenalidomid
Andra studie-ID-nummer
- 050095
- 05-C-0095
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .