Леналидомид (ревлимид) для лечения прогрессирующей меланомы глаза
Рандомизированное исследование фазы II перорального приема леналидомида (ревлимида [TM]), антиангиогенного и иммуномодулирующего агента, у субъектов с меланомой глаза IV стадии
В этом исследовании будет проверено, может ли экспериментальный препарат под названием Ревлимид (леналидомид) уменьшить размер опухоли и продлить выживаемость у пациентов с метастатической меланомой (меланома, которая распространилась за пределы первоначального очага опухоли). Он также изучит токсичность и влияние ревлимида на кровь.
Пациенты в возрасте 18 лет и старше с меланомой глаза IV стадии могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты проверяются с историей болезни и физическим осмотром, анализами крови и мочи, электрокардиограммой, рентгеном грудной клетки, компьютерной томографией (КТ) и другими визуализирующими сканированиями, если это необходимо, такими как сканирование костей, магнитно-резонансная томография (МРТ), УЗИ или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).
Участники допускаются в Клинический центр Национального института здравоохранения (NIH) на 24 часа для получения первой пероральной дозы ревлимида. Во время пребывания в больнице кровь берут перед введением дозы и повторно через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после введения дозы, чтобы увидеть, как организм справляется с препаратом. Если препарат хорошо переносится, больных отправляют домой с 21-дневным запасом препарата, принимать 1 раз в сутки в течение 21 дня, затем прекращают прием препарата на 7 дней. Этот режим составляет один 28-дневный цикл лечения. Циклы лечения могут продолжаться до 2 лет.
Пациенты ведут ежедневный дневник побочных эффектов и раз в неделю сдают кровь. Доза препарата может быть скорректирована по результатам лабораторных исследований. При возникновении неприемлемой токсичности лечение может быть прекращено.
Пациенты, которые согласны на биопсию, проходят эту процедуру до начала лечения и в конце 3-го и 6-го циклов лечения. Небольшой участок кожи обезболивают лекарством и небольшой кусочек опухоли удаляют иглой или небольшим надрезом в опухоли. Ткань исследуют под микроскопом.
Пациенты возвращаются в NIH после первого месяца лечения, а затем каждые 3 месяца для оценки своих опухолей и лечения побочных эффектов. Посещения включают медицинский осмотр, рентген и сканирование для оценки опухолей. Визиты назначаются каждые 3 месяца во время лечения; затем каждые 3 месяца в течение 2 лет; затем каждые 4 месяца в течение 1 года; и по мере необходимости после этого. Пациенты будут проходить магнитно-резонансную томографию головного мозга один раз в год, чтобы следить за новыми участками опухоли.
Обзор исследования
Подробное описание
Фон:
- Пациенты с меланомой глаза IV стадии имеют очень мало доступных вариантов лечения и в целом неблагоприятный прогноз.
- Доклинические и ранние клинические данные свидетельствуют о том, что леналидомид обладает активностью в отношении солидных опухолей.
- Это исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности двух разных доз нового антиангиогенного и иммуномодулирующего средства леналидомида (Ревлимид).
Цели:
Основные цели:
- Определите уровень ответа на леналидомид при двух уровнях дозы у пациентов с меланомой глаза стадии IV.
- Определить токсичность леналидомида при двух уровнях доз в этих условиях.
Второстепенные цели:
- Определить безрецидивную и общую выживаемость пациентов с меланомой глаза IV стадии, получавших леналидомид.
- Когда это легко доступно, получите ткань на исходном уровне и во время терапии, чтобы оценить влияние этих агентов на пути, которые, как считается, модулируются леналидомидом в доклинических исследованиях.
- Определить фармакокинетику леналидомида в этих двух дозах у пациентов с меланомой глаза IV стадии.
- Определить, существует ли уровень дозы с потенциально более высокой эффективностью и приемлемой токсичностью.
Право на участие:
- Пациенты старше 18 лет с меланомой глаза IV стадии, у которых заболевание поддается измерению.
- Пациент должен входить в Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG) со статусом эффективности = 2 и ожидаемой продолжительностью жизни более 3 месяцев.
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
- Пациенты не должны были ранее подвергаться хирургическому вмешательству, химиотерапии, гормональной терапии, лучевой терапии или биологической терапии в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Пациентам, которые получали митомицин С, нитрозомочевину или карбоплатин, должно быть 6 недель после последнего введения химиотерапии.
- Пациенты не должны иметь острых, критических заболеваний.
- Все пациенты, ведущие половую жизнь и способные к зачатию, должны будут использовать контрацепцию во время лечения леналидомидом.
Дизайн:
- Испытание фазы II, в котором пациенты рандомизированы для двух уровней дозы леналидомида, вводимого в течение 21 дня каждые 28 дней в течение 2 лет.
- 76 пациентов (с учетом до 3 неоценимых пациентов на уровень дозы) будут зарегистрированы в течение 4-5 лет.
- Цель исследования будет заключаться в том, чтобы определить в каждой из двух групп пациентов (уровни доз 5 мг и 25 мг), может ли CC5013 быть связан с частотой ответа (частичный ответ (PR) + полный ответ (CR)). ), что может исключить 10% (p0 = 0,10) в пользу улучшенной частоты ответов на 30% (p1 = 0,30).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Будут рассмотрены все пациенты с меланомой глаза IV стадии, у которых есть измеримое заболевание.
- Пациенты должны иметь гистопатологическую документацию меланомы глаза, подтвержденную в Лаборатории патологии/Национального института рака (NCI) Клинического центра Национальных институтов здравоохранения. Это может быть ткань, полученная за пределами Национального института здравоохранения (NIH).
- Пациент должен иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равный 2.
- Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев.
Гематологические параметры приемлемости (предварительный скрининг):
- Количество гранулоцитов более 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3
- Если креатинин превышает 1,5 мг/дл, соберите мочу за 24 часа. Клиренс креатинина должен быть больше 60 мл/мин/1,73 м^2.
- Функция печени: билирубин (общий) меньше или равен 2,0 мг/дл; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) менее чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы.
- Пациенты должны восстановиться после любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством, до степени 1 или ниже, если не указано иное выше.
- Пациенты не должны были ранее подвергаться хирургическому вмешательству, химиотерапии, гормональной терапии, лучевой терапии или биологической терапии в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Пациентам, которые получали митомицин С, нитрозомочевину или карбоплатин, должно быть 6 недель после последнего введения химиотерапии.
- У пациентов не должно быть острого, критического заболевания, включая серьезную невылеченную инфекцию.
- Пациенты должны быть готовы вернуться в Национальные институты здравоохранения (NIH) для последующих посещений.
- Все пациенты, ведущие половую жизнь и способные к зачатию, должны будут использовать средства контрацепции во время лечения леналидомидом.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) допускает только два критерия для статуса не детородного возраста: гистерэктомия или менопауза в течение 24 месяцев подряд. Женщины детородного возраста должны будут использовать два метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный метод, одновременно во время лечения и в течение одного месяца после завершения лечения леналидомидом. Эти методы следует использовать в течение как минимум четырех недель до начала лечения леналидомидом, во время лечения и в течение как минимум четырех недель после приема последней дозы леналидомида. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:
Внутриматочная спираль (ВМС)
Латексный презерватив
Гормональные (противозачаточные таблетки, инъекции, имплантаты)
Диафрагма
перевязка маточных труб
Цервикальный колпачок
Вазэктомия партнера
Допускается использование двух барьерных методов, если врач согласен с тем, что высокоэффективные методы противопоказаны по медицинским показаниям.
Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность за 24 часа до начала приема леналидомида.
Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование латексных презервативов.
Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия.
Возраст пациентов должен быть больше или равен 18 годам.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с признаками активных метастазов в головной мозг будут исключены. Пациенты должны были пройти полное иссечение или лучевую терапию и оставаться бессимптомными со стабильным заболеванием, как показывает магнитно-резонансная томография (МРТ) в течение как минимум шести месяцев.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью. В настоящее время нет данных о выделении леналидомида с грудным молоком. Хотя доклинические данные не указывают на тератогенность этого соединения, из-за связи с талидомидом мы исключаем беременных или кормящих пациентов.
- Пациенты с нестабильной или недавно диагностированной стенокардией в анамнезе, недавно перенесенным инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев после включения), застойной сердечной недостаточностью II-IV класса по Нью-Йорку, хронической обструктивной болезнью легких, требующей оксигенотерапии, или неконтролируемой судорожной активностью, не подходят.
- Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поскольку это может увеличить риск заражения, поскольку леналидомид воздействует на клетки, участвующие в иммунной системе.
- Пациенты, ранее получавшие терапию леналидомидом.
- Пациенты с известной реакцией гиперчувствительности на леналидомид.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 – 25 мг леналидомида (ревлимида)
пероральная доза (1 капсула) леналидомида 25 мг в день 7 дней в неделю в течение 3 недель
|
пероральная доза (1 капсула) 25 мг в день 7 дней в неделю для группы 1 пероральная доза (1 капсула) 5 мг в день 7 дней в неделю для группы 2
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 – 5 мг леналидомида (ревлимид)
пероральная доза (1 капсула) леналидомида 5 мг в день 7 дней в неделю в течение 3 недель
|
пероральная доза (1 капсула) 25 мг в день 7 дней в неделю для группы 1 пероральная доза (1 капсула) 5 мг в день 7 дней в неделю для группы 2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические ответы у пациентов с метастатической меланомой глаза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Клинический ответ оценивается с помощью критериев оценки ответа для нежелательных явлений при солидных опухолях (RECIST).
Полный ответ (ПО) — это исчезновение всех поражений-мишеней.
Частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение как минимум на 30% суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения.
Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20%.
Стабильное заболевание не является ни достаточным уменьшением, чтобы квалифицировать PR, ни достаточным увеличением, чтобы квалифицировать PD.
|
12 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 24 месяца
|
Вот количество участников с неблагоприятными событиями.
Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 2 лет
|
Интервал времени от начала лечения до документированных признаков прогрессирования заболевания.
|
до 2 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: до 2 лет
|
Дата начала исследования до даты смерти от любой причины или последнего наблюдения.
|
до 2 лет
|
|
Определите фармакокинетику леналидомида при двух уровнях доз: 5 мг и 25 мг.
Временное ограничение: До лечения в цикле 1, день 1, а затем в цикле 1, день 1 через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 и 12 часов. Цикл 1, день 2 в 24 часа.
|
Образцы плазмы будут получены, а концентрации в плазме будут определены методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с обращенной фазой с использованием масс-спектрометрии (МС).
|
До лечения в цикле 1, день 1, а затем в цикле 1, день 1 через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 и 12 часов. Цикл 1, день 2 в 24 часа.
|
|
Определите уровень дозы с превосходной эффективностью и приемлемой токсичностью
Временное ограничение: до 2 лет
|
Наиболее эффективная доза (с большим количеством ответов) с приемлемым профилем токсичности будет рассматриваться для использования в последующих испытаниях.
iI число ответов привязано, затем критерии токсичности (Общие критерии терминологии (CTC) v3.0) будут использоваться для выбора предпочтительной дозы.
|
до 2 лет
|
|
Оцените влияние леналидомида на пути
Временное ограничение: Исходный уровень и в конце 3-го и 6-го циклов лечения. Каждый 21-дневный прием леналидомида с 7-дневным перерывом (всего 28 дней) будет считаться циклом терапии.
|
Ткань будет получена для оценки влияния леналидомида на пути, которые, как считается, модулируются леналидомидом.
|
Исходный уровень и в конце 3-го и 6-го циклов лечения. Каждый 21-дневный прием леналидомида с 7-дневным перерывом (всего 28 дней) будет считаться циклом терапии.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caryn Steakley, National Cancer Institute, National Institutes of Health
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Леналидомид
Другие идентификационные номера исследования
- 050095
- 05-C-0095
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .