Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lenalidomid (Revlimid) az előrehaladott szemmelanoma kezelésére

2016. november 14. frissítette: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Véletlenszerű II. fázisú vizsgálat orális lenalidomiddal (Revlimid [TM]), egy antiangiogén és immunmoduláló szerrel IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a Revlimid (lenalidomid) nevű kísérleti gyógyszer képes-e csökkenteni a daganat méretét és meghosszabbítani a túlélést metasztatikus melanomában (melanoma, amely túlterjedt az eredeti daganat helyén) szenvedő betegeknél. Ezenkívül megvizsgálja a Revlimid toxicitását és vérre gyakorolt ​​​​hatását.

A IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő 18 éves és idősebb betegek alkalmasak lehetnek ebbe a vizsgálatra. A jelentkezőket kórtörténettel és fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, elektrokardiogrammal, mellkasröntgennel, számítógépes tomográfiával (CT) és szükség esetén egyéb képalkotó vizsgálatokkal szűrik, mint például csontvizsgálat, mágneses rezonancia képalkotás (MRI), ultrahang, vagy pozitronemissziós tomográfia (PET).

A résztvevők 24 órára bekerülnek a National Institutes of Health (NIH) Klinikai Központjába, hogy megkapják az első orális Revlimid adagot. A kórházi tartózkodás alatt az adag beadása előtt, majd 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 12 és 24 órával az adagolás után ismét vért vesznek, hogy megnézzék, hogyan kezeli a szervezet a gyógyszert. Ha a gyógyszer jól tolerálható, a betegeket 21 napos gyógyszerkészlettel küldik haza, amelyet naponta egyszer kell bevenni 21 napig, majd 7 napig abbahagyják. Ez a séma egy 28 napos kezelési ciklusból áll. A kezelési ciklusok akár 2 évig is eltarthatnak.

A betegek napi naplót vezetnek a mellékhatásokról, és hetente egyszer vért vesznek. A gyógyszer adagja a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján módosítható. Ha elfogadhatatlan toxicitás lép fel, a kezelés leállítható.

Azon betegek, akik beleegyeznek a biopszia felvételébe, a kezelés megkezdése előtt, valamint a 3. és 6. kezelési ciklus végén esnek át ezen az eljáráson. A bőr egy kis területét gyógyszerrel zsibbadják, és egy kis daganatot tűvel vagy egy kis vágással eltávolítanak a daganaton. A szövetet mikroszkóp alatt vizsgálják.

A betegek a kezelés első hónapja után, majd 3 havonta visszatérnek az NIH-hoz, hogy értékeljék daganataikat és a mellékhatások kezelését. A látogatások magukban foglalják a fizikális vizsgálatot, röntgenfelvételeket és szkenneléseket a daganatok értékelésére. A kezelés ideje alatt a látogatásokat 3 havonta tervezik; ezt követően 2 éven keresztül 3 havonta; majd 4 havonta 1 évig; és szükség szerint utána. A betegeket évente egyszer agyi mágneses rezonancia képalkotásnak vetik alá, hogy figyeljék az új daganatos területeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő betegeknél nagyon kevés kezelési lehetőség áll rendelkezésre, és általánosságban rossz a prognózisuk.
  • A preklinikai és korai klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a lenalidomid hatásos a szolid tumorok ellen.
  • Ez a vizsgálat célja egy új antiangiogén és immunmoduláló szer, a lenalidomid (Revlimid) két különböző dózisának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése.

Célok:

Elsődleges célok:

  • Határozza meg a lenalidomidra adott válaszarányt két dózisszinten a IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő betegeknél.
  • A lenalidomid toxicitásának meghatározása két dózisszint mellett ebben a beállításban.

Másodlagos célok:

  • Lenalidomiddal kezelt IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő betegek progressziómentes és teljes túlélése.
  • Ha könnyen hozzáférhető, szerezzen be szövetet a kiinduláskor és a terápia során, hogy értékelje ezeknek a szereknek az útvonalakra kifejtett hatását, amelyeket a preklinikai vizsgálatok szerint a lenalidomid modulál.
  • A lenalidomid farmakokinetikájának meghatározása e két dózis mellett IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő betegeknél.
  • Annak megállapítása, hogy létezik-e potenciálisan jobb hatékonyságú és elfogadható toxicitású dózisszint.

Jogosultság:

  • 18 évesnél idősebb, IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő betegek, akiknek mérhető betegségük van.
  • A betegnek az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza = 2, a várható élettartam pedig több mint 3 hónap.
  • A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük.
  • A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig a betegek nem részesültek műtéten, kemoterápián, hormonterápián, sugárterápián vagy biológiai terápián.
  • A mitomicin C-t, nitrozoureát vagy karboplatint kapó betegeknek 6 hetesnek kell lenniük az utolsó kemoterápia után.
  • A betegeknek nem lehet akut, kritikus betegségük.
  • Minden szexuálisan aktív és fogamzóképes betegnek fogamzásgátlást kell alkalmaznia a lenalidomid-kezelés alatt.

Tervezés:

  • Fázisú vizsgálat, amelyben a betegeket véletlenszerűen 2 dózisszintű lenalidomidra osztották be, 21 napon keresztül, 28 naponként 2 éven keresztül.
  • 76 beteget (amely dózisszintenként legfeljebb 3 értékelhetetlen beteget tesz lehetővé) 4-5 éven keresztül vonnak be.
  • A vizsgálat célja az lesz, hogy mind a két betegcsoportban (5 mg-os és 25 mg-os dózisszintek) meghatározzák, hogy a CC5013 összefüggésbe hozható-e a válaszaránnyal (részleges válasz (PR) + teljes válasz (CR) ), amely kizárhatja a 10%-ot (p0=0,10) a 30%-os javuló válaszadási arány javára (p1=0,30).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Minden olyan IV. stádiumú szemmelanómában szenvedő beteget figyelembe kell venni, akinek mérhető betegsége van.
  2. A betegeknek rendelkezniük kell a szem melanoma kórszövettani dokumentációjával, amelyet az Országos Egészségügyi Intézetek Klinikai Központjának Patológiai Laboratóriumában/Nemzeti Rákkutató Intézetben (NCI) kell megerősíteni. Ez a National Institutes of Health (NIH) kívülről származó szövetből származhat.
  3. A páciensnek 2-nél kisebb vagy egyenlőnek kell lennie az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státuszával.
  4. A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

  5. Hematológiai alkalmassági paraméterek (előszűrés):

    • A granulocitaszám nagyobb, mint 1500/mm^3
    • A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000/mm^3
    • Ha a kreatinin 1,5 mg/dl-nél nagyobb, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni. A kreatinin-clearance-nek nagyobbnak kell lennie, mint 60 ml/perc/1,73 m^2.
    • Májfunkció: bilirubin (összesen) 2,0 mg/dl vagy annál kisebb; alanin-aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint a normálérték felső határának 10-szerese; Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) kevesebb, mint a normálérték felső határának 10-szerese.
  6. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden, korábbi kezeléssel vagy műtéttel kapcsolatos akut toxicitásból, 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig, kivéve, ha fent részletezzük.
  7. A vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig a betegek nem részesültek műtéten, kemoterápiában, hormonterápiában, sugárterápiában vagy biológiai terápiában. A mitomicin C-t, nitrozoureát vagy karboplatint kapó betegeknek 6 hetesnek kell lenniük az utolsó kemoterápia után.
  8. A betegek nem szenvedhetnek akut, kritikus betegségben, beleértve a súlyos, kezeletlen fertőzést.
  9. A betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek az Országos Egészségügyi Intézetbe (NIH) utóvizsgálat céljából.
  10. Minden szexuálisan aktív és fogamzóképes betegnek fogamzásgátlást kell alkalmaznia a lenalidomid-kezelés alatt.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) csak két kritériumot engedélyez a nem fogamzóképes státusz tekintetében: méheltávolítás vagy menopauza 24 egymást követő hónapig. A fogamzóképes korú nőknek két fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, egy nagyon hatékony módszert és egy további módszert, egyidejűleg a kezelés alatt és egy hónapig a lenalidomid-kezelés befejezése után. Ezeket a módszereket legalább négy hétig a lenalidomid kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt és legalább négy hétig a lenalidomid utolsó adagját követően kell alkalmazni. A születésszabályozás elfogadható formái a következők:

Méhen belüli eszköz (IUD)

Latex óvszer

Hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok)

Diafragma

Petevezeték lekötése

Nyaki sapka

A partner vazektómiája

Két gátló módszer alkalmazható, ha az orvos egyetért azzal, hogy a rendkívül hatékony módszerek orvosilag ellenjavalltok.

Fogamzóképes nőknél negatív vizelet terhességi tesztet kell végezni 24 órával a lenalidomid kezelés megkezdése előtt.

A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük a latex óvszer használatába.

A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására.

A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek. A betegeknek teljes kimetszésen vagy sugárkezelésen kell átesniük, és legalább hat hónapig tünetmentesnek kell lenniük stabil betegséggel, amint azt a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kimutatta.
  2. Terhes vagy szoptató betegek. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok a lenalidomid anyatejbe történő kiválasztódásáról. Bár a preklinikai adatok nem utalnak teratogenitásra ezzel a vegyülettel, a talidomiddal való kapcsolat miatt kizárjuk a terhes vagy szoptató betegeket.
  3. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében instabil vagy újonnan diagnosztizált angina pectoris szerepel, nemrégiben szívinfarktuson (a felvételtől számított 6 hónapon belül), New York-i II-IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben, oxigénterápiát igénylő krónikus obstruktív tüdőbetegségben vagy ellenőrizetlen rohamaktivitásban szenvedtek, nem vehetők igénybe.
  4. A humán immundeficiencia vírusra (HIV) ismerten pozitív betegek, mivel az növelheti a fertőzés kockázatát, mivel a lenalidomid hatással van az immunrendszerben részt vevő sejtekre.
  5. Olyan betegek, akik korábban lenalidomid-kezelésben részesültek.
  6. A lenalidomiddal szemben ismert túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz – 25 mg lenalidomid (Revlimid)
orális adag (1 kapszula) Lenalidomid 25 mg naponta, heti 7 napon keresztül, 3 héten keresztül
Drog: Revlimid
orális adag (1 kapszula) 25 mg naponta a hét 7 napján a 2. kohorszban 1 orális adag (1 kapszula) 5 mg naponta heti 7 napon
Más nevek:
  • Lenalidomid
Kísérleti: 2. kohorsz – 5 mg lenalidomid (Revlimid)
orális adag (1 kapszula) Lenalidomid 5 mg naponta, heti 7 napon keresztül, 3 héten keresztül
Drog: Revlimid
orális adag (1 kapszula) 25 mg naponta a hét 7 napján a 2. kohorszban 1 orális adag (1 kapszula) 5 mg naponta heti 7 napon
Más nevek:
  • Lenalidomid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válaszok áttétes szemmelanomában szenvedő betegeknél
Időkeret: 12 hónap
A klinikai választ a szilárd daganatokban előforduló nemkívánatos eseményekre vonatkozó válaszértékelési kritériumok (RECIST) alapján értékelik. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése. A progresszív betegség (PD) a célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése. A stabil betegség sem nem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re.
12 hónap
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 24 hónap
Itt van a nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma. A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: legfeljebb 2 évig
Időintervallum a kezelés kezdetétől a betegség progressziójának dokumentált bizonyítékáig.
legfeljebb 2 évig
Általános túlélés
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A vizsgálatban való részvétel időpontja a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig vagy az utolsó nyomon követésig.
legfeljebb 2 évig
Határozza meg a lenalidomid farmakokinetikáját két dózisszinten: 5 mg és 25 mg
Időkeret: A kezelés előtt az 1. ciklusban az 1. napon, majd az 1. ciklusban, az 1. napon 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 és 12 órával. 1. ciklus, 2. nap 24 órában.
Plazmamintákat vesznek, és a plazmakoncentrációkat fordított fázisú, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) vizsgálattal, tömegspektrometriás (MS) detektálást alkalmazva határozzák meg.
A kezelés előtt az 1. ciklusban az 1. napon, majd az 1. ciklusban, az 1. napon 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 és 12 órával. 1. ciklus, 2. nap 24 órában.
Határozza meg a dózisszintet kiemelkedő hatékonysággal és elfogadható toxicitással
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A következő vizsgálatok során a leghatékonyabb dózist (nagyobb számú reakcióval) és elfogadható toxicitási profillal kell figyelembe venni. Ha a válaszok száma meg van kötve, akkor a toxicitási kritériumok (Common Terminology kritériumok (CTC) v3.0) alapján választják ki a kívánt dózist.
legfeljebb 2 évig
Értékelje a lenalidomid hatásait az útvonalakra
Időkeret: Kiindulási és a 3. és 6. kezelési ciklus végén. Minden 21 napos lenalidomid-ellátás 7 napos pihenőidővel (összesen 28 nap) terápiás ciklusnak minősül.
Szövet gyűjtünk a lenalidomid hatásának értékelésére a lenalidomid által feltételezett módon modulált útvonalakra.
Kiindulási és a 3. és 6. kezelési ciklus végén. Minden 21 napos lenalidomid-ellátás 7 napos pihenőidővel (összesen 28 nap) terápiás ciklusnak minősül.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caryn Steakley, National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. április 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. április 21.

Első közzététel (Becslés)

2005. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. január 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 14.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 050095
  • 05-C-0095

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel