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Lénalidomide (Revlimid) pour traiter le mélanome oculaire avancé

14 novembre 2016 mis à jour par: Caryn Steakley, R.N., National Cancer Institute (NCI)

Une étude randomisée de phase II sur le lénalidomide oral (Revlimid [TM]), un agent antiangiogénique et immunomodulateur, chez des sujets atteints de mélanome oculaire de stade IV

Cette étude testera si un médicament expérimental appelé Revlimid (lénalidomide) peut réduire la taille de la tumeur et prolonger la survie des patients atteints de mélanome métastatique (mélanome qui s'est propagé au-delà du site tumoral d'origine). Il examinera également la toxicité et les effets sanguins du Revlimid.

Les patients de 18 ans et plus atteints d'un mélanome oculaire de stade IV peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont présélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, un électrocardiogramme, une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie (TDM) et d'autres examens d'imagerie si nécessaire, tels qu'une scintigraphie osseuse, une imagerie par résonance magnétique (IRM), échographie ou tomographie par émission de positrons (TEP).

Les participants sont admis au centre clinique des National Institutes of Health (NIH) pendant 24 heures pour leur première dose orale de Revlimid. Pendant le séjour à l'hôpital, le sang est prélevé avant l'administration de la dose et à nouveau à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 12 et 24 heures après l'administration pour voir comment le corps gère le médicament. Si le médicament est bien toléré, les patients sont renvoyés chez eux avec un approvisionnement de 21 jours en médicament à prendre une fois par jour pendant 21 jours, puis cessent le médicament pendant 7 jours. Ce régime constitue un cycle de traitement de 28 jours. Les cycles de traitement peuvent durer jusqu'à 2 ans.

Les patients tiennent un journal quotidien des effets secondaires et se font prélever du sang une fois par semaine. La dose de médicament peut être ajustée en fonction des résultats des tests de laboratoire. En cas de toxicité inacceptable, le traitement peut être arrêté.

Les patients qui acceptent d'être biopsiés subissent cette procédure avant le début du traitement et à la fin des cycles de traitement 3 et 6. Une petite zone de peau est engourdie avec des médicaments et un petit morceau de tumeur est retiré avec une aiguille ou par une petite coupure dans la tumeur. Le tissu est examiné au microscope.

Les patients reviennent au NIH après le premier mois de traitement, puis tous les 3 mois pour évaluer leurs tumeurs et le traitement des effets secondaires. Les visites comprennent un examen physique, des radiographies et des scanners pour évaluer les tumeurs. Les visites sont prévues tous les 3 mois pendant le traitement ; puis tous les 3 mois pendant 2 ans après ; puis tous les 4 mois pendant 1 an ; et au besoin par la suite. Les patients subiront une imagerie par résonance magnétique cérébrale une fois par an pour détecter de nouvelles zones tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Les patients atteints de mélanome oculaire de stade IV ont très peu d'options de traitement disponibles et un mauvais pronostic global.
  • Les preuves précliniques et cliniques précoces suggèrent que le lénalidomide a une activité contre les tumeurs solides.
  • Cet essai est conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses différentes d'un nouvel agent antiangiogénique et immunomodulateur, le lénalidomide (Revlimid).

Objectifs:

Objectifs principaux:

  • Déterminer le taux de réponse au lénalidomide à deux niveaux de dose pour les patients atteints de mélanome oculaire de stade IV.
  • Déterminer la toxicité du lénalidomide à deux niveaux de dose dans ce contexte.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la survie sans progression et la survie globale des patients atteints de mélanome oculaire de stade IV traités par lénalidomide.
  • Lorsqu'ils sont facilement accessibles, obtenir des tissus au départ et pendant le traitement pour évaluer les effets de ces agents sur les voies, que l'on pense être modulés par le lénalidomide dans les études précliniques.
  • Déterminer la pharmacocinétique du lénalidomide à ces deux doses chez les patients atteints de mélanome oculaire de stade IV.
  • Déterminer s'il existe un niveau de dose avec une efficacité potentiellement supérieure et une toxicité acceptable.

Admissibilité:

  • Patients de plus de 18 ans atteints d'un mélanome oculaire de stade IV, qui ont une maladie mesurable.
  • Le patient doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de = 2 et une espérance de vie de plus de 3 mois.
  • Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate.
  • Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale, de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de radiothérapie ou de thérapie biologique pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  • Les patients qui recevaient de la mitomycine C, des nitrosourées ou du carboplatine doivent être âgés de 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie.
  • Les patients ne doivent pas avoir une maladie aiguë et critique.
  • Toutes les patientes sexuellement actives et capables de concevoir devront utiliser une contraception pendant le traitement par le lénalidomide

Conception:

  • Un essai de phase II dans lequel les patients sont randomisés pour recevoir 2 niveaux de dose de lénalidomide administrés pendant 21 jours tous les 28 jours pendant 2 ans.
  • 76 patients (jusqu'à 3 patients non évaluables par niveau de dose) seront recrutés sur 4 à 5 ans.
  • L'objectif de l'essai sera de déterminer dans chacun des deux groupes de patients (doses de 5 mg et 25 mg) si le CC5013 peut être associé à un taux de réponse (réponse partielle (RP) + réponse complète (RC) ) qui peut éliminer 10 % (p0=0,10) en faveur d'un taux de réponse amélioré de 30 % (p1=0,30).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Tous les patients atteints de mélanome oculaire de stade IV, qui ont une maladie mesurable, seront pris en compte.
  2. Les patients doivent avoir une documentation histopathologique du mélanome oculaire confirmé au Laboratoire de pathologie/Institut national du cancer (NCI) du Centre clinique des National Institutes of Health. Cela peut provenir de tissus obtenus en dehors des National Institutes of Health (NIH).
  3. Le patient doit avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  4. Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois.

  5. Paramètres d'éligibilité hématologique (présélection) :

    • Nombre de granulocytes supérieur à 1 500/mm^3
    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3
    • Si la créatinine est supérieure à 1,5 mg/dL, obtenir une collecte d'urine de 24 heures. La clairance de la créatinine doit être supérieure à 60 mL/min/1,73 m^2.
    • Fonction hépatique : bilirubine (totale) inférieure ou égale à 2,0 mg/dl ; Alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 10 x la limite supérieure de la normale ; Aspartate aminotransférase (AST) inférieure à 10 x la limite supérieure de la normale.
  6. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité aiguë liée à un traitement ou à une intervention chirurgicale antérieurs, à un grade 1 ou moins, sauf indication contraire ci-dessus.
  7. Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale, de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de radiothérapie ou de thérapie biologique au moins 4 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les patients qui recevaient de la mitomycine C, des nitrosourées ou du carboplatine doivent être âgés de 6 semaines après la dernière administration de chimiothérapie.
  8. Les patients ne doivent pas avoir de maladie grave grave, y compris une infection grave non traitée.
  9. Les patients doivent être disposés à retourner aux National Institutes of Health (NIH) pour des visites de suivi.
  10. Toutes les patientes sexuellement actives et capables de concevoir devront utiliser une contraception pendant le traitement par le lénalidomide.

Seuls deux critères sont autorisés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le statut de non en âge de procréer : l'hystérectomie ou la ménopause pendant 24 mois consécutifs. Les femmes en âge de procréer devront utiliser deux méthodes de contraception, une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire, en même temps pendant le traitement et pendant un mois après la fin du traitement par le lénalidomide. Ces méthodes doivent être utilisées pendant au moins quatre semaines avant de commencer le lénalidomide, pendant le traitement et pendant au moins quatre semaines après la dernière dose de lénalidomide. Les formes acceptables de contraception comprennent :

Dispositif intra-utérin (DIU)

Préservatif en latex

Hormonal (pilules contraceptives, injections, implants)

Diaphragme

Ligature des trompes

Cape cervicale

Vasectomie du partenaire

Deux méthodes de barrière peuvent être utilisées si le médecin convient que les méthodes hautement efficaces sont médicalement contre-indiquées.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif 24 heures avant le début du lénalidomide.

Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des préservatifs en latex.

Les patients doivent être capables de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Les patients présentant des signes de métastases cérébrales actives seront exclus. Les patients doivent avoir subi une excision complète ou une radiothérapie et rester asymptomatiques avec une maladie stable comme le montre l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant au moins six mois.
  2. Patientes enceintes ou allaitantes. Aucune donnée n'est actuellement disponible sur l'excrétion du lénalidomide dans le lait maternel. Bien qu'aucune donnée préclinique ne suggère une tératogénicité avec ce composé, en raison de la relation avec la thalidomide, nous exclurons les patientes enceintes ou allaitantes.
  3. Les patients ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ou nouvellement diagnostiquée, d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'inscription), d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de New York, de maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une oxygénothérapie ou d'activité épileptique incontrôlée ne sont pas éligibles.
  4. Patients connus positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), car cela peut augmenter leur risque d'infection puisque le lénalidomide a des effets sur les cellules impliquées dans le système immunitaire.
  5. Patients ayant déjà reçu un traitement par le lénalidomide.
  6. Patients présentant une réaction d'hypersensibilité connue au lénalidomide.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 - 25 mg de lénalidomide (Revlimid)
dose orale (1 gélule) lénalidomide 25 mg par jour 7 jours sur 7 pendant 3 semaines
Médicament: Revlimid
dose orale (1 capsule) 25 mg par jour 7 jours sur 7 pour la cohorte 1 dose orale (1 capsule) 5 mg par jour 7 jours sur 7 pour la cohorte 2
Autres noms:
  • Lénalidomide
Expérimental: Cohorte 2 - 5 mg de lénalidomide (Revlimid)
dose orale (1 gélule) lénalidomide 5 mg par jour 7 jours sur 7 pendant 3 semaines
Médicament: Revlimid
dose orale (1 capsule) 25 mg par jour 7 jours sur 7 pour la cohorte 1 dose orale (1 capsule) 5 mg par jour 7 jours sur 7 pour la cohorte 2
Autres noms:
  • Lénalidomide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses cliniques chez les patients atteints de mélanome oculaire métastatique
Délai: 12 mois
La réponse clinique est évaluée par les critères d'évaluation de la réponse aux événements indésirables dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète (RC) est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle (RP) est une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles. La maladie progressive (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des DL des lésions cibles. Une maladie stable n'est ni un rétrécissement suffisant pour être admissible à la RP ni une augmentation suffisante pour être admissible à la DP.
12 mois
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 24mois
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: jusqu'à 2 ans
Intervalle de temps entre le début du traitement et la preuve documentée de la progression de la maladie.
jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans
De la date de l'étude à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou du dernier suivi.
jusqu'à 2 ans
Déterminer la pharmacocinétique du lénalidomide à deux doses : 5 mg et 25 mg
Délai: Avant le traitement au cycle 1, jour 1 puis au cycle 1, jour 1 à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 et 12 heures. Cycle 1, jour 2 à 24 heures.
Des échantillons de plasma seront obtenus et les concentrations plasmatiques seront déterminées par un test de chromatographie liquide à haute performance (HPLC) en phase inversée utilisant la détection par spectrométrie de masse (MS).
Avant le traitement au cycle 1, jour 1 puis au cycle 1, jour 1 à 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9 et 12 heures. Cycle 1, jour 2 à 24 heures.
Déterminer le niveau de dose avec une efficacité supérieure et une toxicité acceptable
Délai: jusqu'à 2 ans
La dose la plus efficace (avec le plus grand nombre de réponses) avec un profil de toxicité acceptable sera considérée pour une utilisation dans les essais ultérieurs. Si le nombre de réponses est lié, les critères de toxicité (Critères de terminologie commune (CTC) v3.0) seront utilisés pour sélectionner la dose préférée.
jusqu'à 2 ans
Évaluer les effets du lénalidomide sur les voies
Délai: Au départ et à la fin des cycles de traitement 3 et 6. Chaque approvisionnement de 21 jours de lénalidomide avec un repos de 7 jours (total de 28 jours) sera considéré comme un cycle de traitement.
Des tissus seront obtenus pour évaluer les effets du lénalidomide sur les voies supposées être modulées par le lénalidomide.
Au départ et à la fin des cycles de traitement 3 et 6. Chaque approvisionnement de 21 jours de lénalidomide avec un repos de 7 jours (total de 28 jours) sera considéré comme un cycle de traitement.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Caryn Steakley, National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2005

Première publication (Estimation)

22 avril 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 050095
  • 05-C-0095

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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