SOLMANIA - Jämförelse av valproat-amisulprid och valproat-haloperidol hos patienter med bipolär I

Inklusionskriterier:

Kriterier före inkludering på D-3:

• Inneliggande patienter
• Från 18 till 65 år
• Kan följa protokollet
• Efter att ha gett sitt skriftliga informerade samtycke (med ett juridiskt ombud eller en förtroendeperson)
• Nuvarande diagnos av bipolär störning I enligt DSM IV TR (APA 2000)
• Har haft minst en manisk episod tidigare
• Lider för närvarande av en manisk episod enligt DSM IV TR (APA 2000)
• Ett minsta totalpoäng på 20 på Young Mania Rating Scale (Y-MRS) på D-3

Inklusionskriterier på D0:

• Efter att ha genomfört minst en dag av en till tre dagar lång tvättperiod
• Ett minsta totalpoäng på 20 på Young Mania Rating Scale vid D0
• En poäng på > eller = 3 för 2 av följande Y-MRS-objekt: förhöjt humör; ökad motorisk aktivitetsenergi; sömn; innehåll (grandiositet).
• En poäng på > eller = 5 på Clinical Global Impression Severity Scale för svårighetsgraden av maniobjekt vid D0
• Använda en effektiv preventivmetod (endast kvinnor i fertil ålder)

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier på D-3:

• Efter att ha deltagit i en klinisk prövning under de tre föregående månaderna
• Gravid eller ammar. Kvinnliga patienter bör därför använda tillförlitliga preventivmetoder (oral eller parenteral preventivmedel, intrauterin enhet eller kirurgisk sterilisering)
• Okontrollerad mag-tarm-, njur-, lever-, endokrin, kardiovaskulär, pulmonell, immunologisk eller hematologisk sjukdom
• Neoplasma i centrala nervsystemet (CNS); demyeliniserande sjukdom; degenerativ neurologisk störning; aktiv CNS-infektion; eller någon progressiv störning som kan förvirra tolkningen av studieresultaten
• Prolaktinberoende tumör
• Tidigare eller nuvarande pankreatit
• Akut hepatit, kronisk hepatit eller familjehistoria med svår hepatit, särskilt läkemedelsrelaterad leverporfyr
• Aktuell eller nyligen (inom 3 månader) DSM IV-diagnos av substansberoende (med undantag för nikotin- eller koffeinberoende); eller missbruk med stimulantia inklusive, men inte begränsat till, kokain, crack, amfetamin, pseudoefedrin, förkylningsmediciner med fenylefrin eller andra stimulantia. Alkohol- och marijuanamissbruk före studiestart skulle vara acceptabelt om det är relaterat till den aktuella maniska episoden, baserat på utredarens bedömning
• Parkinsons sjukdom
• Feokromocytom
• Epilepsis historia
• Historik med allergi eller överkänslighet mot haloperidol eller bensamider eller valproat
• Behandlat med fluoxetin under de senaste 4 veckorna
• Behandlas med injicerbara långverkande neuroleptika om, för patienten, intervallet mellan 2 injektionsperioder inte har förflutit före pre-inclusion (D-3)
• Behandlas med en humörstabilisator (annan än valproat) i effektiv dos under mindre än 7 dagar före D-3 och för vilka en modifiering inte är motiverad
• Bradykardi < 55 slag per minut (bpm)
• Känd hypokaliemi
• Medfödd förlängning av QT-intervallet
• Behandlas med någon av följande mediciner: Klass Ia antiarytmika såsom kinidin, disopyramid/klass III antiarytmika såsom amiodaron, sotalol; Läkemedel som: beperidil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, intravenöst (IV) erytromycin, IV vinkamin, halofantrin, pentamidin eller sparfloxacin.

Uteslutningskriterier på D0:

• Potentiellt signifikanta förändringar av laboratorietester på D0:

  • ASAT eller ALAT > 2 övre normalgräns (ULN). Om ASAT- eller ALAT-värden sträcker sig mellan 1,5 ULN och 2 ULN, kan patienten randomiseras och ett nytt test kommer att utföras 7 dagar efter randomiseringen;
  • Alkaliska fosfatasnivåer eller bilirubinnivåer ligger inte inom det normala referensintervallet.
• QTc-förlängning på D0; QTc Bazett > 450ms hos manliga patienter och QTc > 470ms hos kvinnliga patienter på elektrokardiogram (EKG).