Säkerhet och farmakokinetik för Halix(TM) Albuterol Enhetsdos engångsinhalator kontra Albuterol MDI

Inklusionskriterier: Försökspersoner måste uppfylla ALLA följande inklusionskriterier för att vara berättigade till registrering i studien.

1. Har lämnat skriftligt informerat samtycke
2. Talar och förstår engelska språket
3. Manar eller kvinnor 18 till 55 år (inklusive) vid samtyckesbesöket
4. Icke-rökare eller före detta rökare som har avstått från rökning i minst 1 år före samtyckesbesöket och som har en ≤ 15 pack/år historia av livstidsanvändning av cigaretter
5. Har inte tidigare använt nikotintuggummi, nikotinplåster, e-cigaretter/ångpreparat under de tre månaderna före samtyckesbesöket
6. Har ett body mass index (BMI) på 18,5 till 35,0 (beräknat som kg/m2)
7. Har aldrig haft diagnosen astma, ansträngningsutlöst bronkospasm, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan kronisk luftvägssjukdom eller kroniska övre luftvägssjukdomar (säsongsbunden eller perenn allergisk rinit är inte uteslutande; dock näspolypektomi inom 12 månader före screeningen Besök är uteslutande
8. Har en FEV1 ≥ 80 % av förväntad normal för ålder, kön, längd och etnicitet (procent av förväntade normala värden för FEV1 kommer att beräknas med hjälp av National Health and Nutrition Examination Survey III [NHANES III]) beräkning vid screeningbesöket
9. Har ett FEV1/FVC-förhållande ≥ 0,70 vid screeningbesöket
10. Möjlighet att upprätthålla en maximal inandningsflödeshastighet på minst 60 l/min mätt av In-check DIAL-enheten vid inställningen för medelmotstånd.
11. Vid screeningbesöket, demonstrerar adekvat förståelse för och förmåga att framgångsrikt andas in från en MDI som bestämts av utredaren och genom demonstrerad framgångsrik användning av Vitalograph® aerosolinhalationsmonitor (AIM™) (tränings-/valideringsanordning för MDI) med en placebo-MDI burk.

[Notera: potentiella försökspersoner som inte kan visa framgångsrik MDI-teknik med AIM-enheten (med placebobehållare) efter klinikutbildning vid screeningbesöket kommer inte att vara berättigade till fortsatt deltagande i studien.] 12. Vid screeningbesöket, demonstrerar adekvat förståelse för och förmåga att framgångsrikt andas in vid användning av Halix™ UDDI [Notera: en placebo-UDDI som inte innehåller något läkemedelspulver kommer att tillhandahållas för varje potentiell försöksperson för att bli bekant med inhalatorn och öva inhalationsteknik] [ Obs: potentiella försökspersoner som inte kan visa framgångsrik inhalationsteknik med Halix™ UDDI efter klinikutbildning vid screeningbesöket kommer inte att vara berättigade till fortsatt deltagande i studien].

13. Villig och kapabel att följa alla aspekter av studieprotokollet, inklusive att undvika användning av vissa samtidiga mediciner och att delta i de erforderliga klinikbesöken (dvs. har inga motstridiga planer som skulle förbjuda närvaro vid schemalagda studiebesök inklusive vart och ett av de tre behandlingsdagsbesöken)

-

Uteslutningskriterier: Ämnen kommer att uteslutas från deltagande i studien om NÅGOT av följande kriterier finns:

1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (CBP) som inte använder tillförlitlig preventivmedel (t.ex. abstinens, dubbelbarriärmetod, oral/implanterbar/transdermal preventivmetod, Depo-Provera, intrauterin enhet); en kvinna har CBP såvida hon inte är premenarkal, är minst 2 år efter klimakteriet, är utan livmoder och/eller båda äggstockarna, har haft en bilateral äggledarligation eller har genomgått Essure-proceduren med bekräftelse på äggledarblockering.

   [Notera: Om en kvinna identifieras som mindre än 2 år postmenopausal, kommer en bestämning av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum att utföras som en del av screeninglaboratoriebedömningar. Om ett FSH-resultat på < 40 mIU/ml erhålls, kommer kvinnan att bestämmas ha CBP och hennes ovilja att använda tillförlitlig preventivmedel enligt definitionen ovan kommer att utesluta studien.]

2. En kvinna som är gravid (har ett positivt serumgraviditetstest vid screening), ammar eller sannolikt/planerar att bli gravid under studien
3. Vitala tecken vid screeningbesöket (efter minst 2 minuter sittande i vila) som visar SBP antingen < 80 mmHg eller >150 mmHg; DBP > 90 mmHg; eller HR antingen < 40 bpm eller > 100 bpm (vitala tecken utanför dessa kriterier kan upprepas en gång efter en extra sittande viloperiod på minst 2 minuter - om uteslutningskriterierna för vitala tecken inte uppfylls efter upprepade mätningar av SBP, DBP, eller HR, screening kan fortsätta)
4. Akutbesök eller sjukhusvistelse för akuta andningssjukdomar under de tre månaderna före screeningbesöket
5. Får för närvarande farmakologisk behandling för diabetes eller högt blodtryck
6. Historik med någon akut eller kronisk lever- och gallsjukdom eller dokumenterad förhöjning av alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) 2 eller fler gånger den övre gränsen för det normala (ULN) laboratoriereferensintervallet under de 12 månaderna före samtyckesbesöket,

7. Kliniska laboratorieresultat (efter ≥4 timmars fasta) vid screeningbesöket som visar något eller flera av följande:

   • hemoglobin < 13,5 g/dL hos manliga försökspersoner; < 12 g/dL hos kvinnliga försökspersoner
   • hematokrit < 38 % hos manliga försökspersoner; <35 % i kvinnliga försökspersoner
   • totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 2500 celler/mm3
   • trombocytantal < 150 000 celler/mm3
   • serumglukos < 80 mg/dL eller > 120 mg/dL
   • serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,2 mmol/L
   • ALT eller AST > 2,0 gånger ULN
   • alkaliskt fosfatas (ALP) > 1,5 gånger ULN
   • serumkreatinin > 1,5 gånger ULN
   • positivt serum hCG (endast kvinnliga försökspersoner)
   • positivt serologiskt test för HBsAg, anti-HCV-antikropp eller HIV-antikropp
   • enligt utredarens uppfattning, ett urinanalysresultat som visar medicinskt signifikant abnormitet
   • positiv urinläkemedelsscreening [Undantag: urinläkemedelsscreening upptäcker bevis på en auktoriserad förskriven medicin]
   • positivt urin-kotinintest
8. Förekomst av okontrollerad (enligt utredarens medicinska åsikt) systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, hjärt-, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar
9. Elektrokardiogram erhållet vid screeningbesök som visar medicinskt signifikanta abnormiteter (t.ex. vänster grenblock, frekventa prematura ventrikulära sammandragningar, kroniskt förmaksflimmer eller QTc-intervallförlängning > 450 msek för män och > 470 msek för kvinnor)
10. Har ett FEV1 < 80 % av det som förutspåtts för ålder, kön, längd och etnicitet vid screeningbesöket baserat på NHANES III-beräkning.
11. Har ett FEV1/FVC-förhållande < 0,70
12. Oförmåga att upprätthålla en maximal inandningsflöde på 60 l/min eller högre
13. Närvaro av ett aktuellt tillstånd (t.ex. alkoholism [eller konsumtion av betydande mängder alkohol], drogmissbruk eller psykiatriskt tillstånd) vilket gör det osannolikt att kraven för försökspersonens deltagande i protokollet kommer att uppfyllas
14. Anamnes med allergisk reaktion (känd överkänslighet) mot albuterolsulfat och/eller laktos, oavsett formulering, eller historia av allvarlig överkänslighet mot mjölkproteiner
15. Aktuellt deltagande i en läkemedels-, läkemedels-/enhets- eller biologisk undersökningsforskningsstudie eller deltagande i en läkemedels-, läkemedels-/enhets- eller biologisk undersökningsforskningsstudie inom 30 dagar före screeningbesöket
16. Ett elektivt kirurgiskt eller medicinskt ingrepp är för närvarande planerat eller planerat att utföras under studien (detta utesluter rutinmässiga immunterapi-/desensibiliseringsprocedurer som utförs på ett vanligt schema och som har varit oförändrade i minst 3 månader före screeningbesöket)
17. Närvaro av en kliniskt diagnostiserad övre luftvägsinfektion inom 14 dagar före screeningbesöket

18. Har genomgått näspolypektomi inom 12 månader före screeningbesöket

    -