Insulinresistens och centrala nervsystemets (CNS) funktion vid typ 2-diabetes

Insulinresistenta tillstånd som nedsatt glukostolerans, typ 2-diabetes mellitus och hyperinsulinemi har associerats med en ökad risk för minnesförsämring och för Alzheimers sjukdom. Huvudstudien kommer att avgöra om behandling med pioglitazon eller nateglinid kommer att förbättra verbalt minne och selektiv uppmärksamhet för äldre vuxna med nedsatt glukostolerans eller mild typ 2-diabetes. Huvudstudien kommer också att karakterisera förändringar i blodkoncentrationer av insulin, inflammatoriska markörer och beta-amyloidpeptider som är relaterade till Alzheimers sjukdom. I en delstudie kommer deltagarna att genomgå hjärnpositronemissionstomografi (PET) före och efter 16 veckors behandling med pioglitazon, nateglinid eller placebo. Syftet med denna delstudie är att bestämma effekterna av behandling på hjärnans glukosutnyttjande. I en andra delstudie kommer deltagarna att genomgå en lumbalpunktionsprocedur före och efter behandlingen. Syftet med denna delstudie är att fastställa effekterna av behandling på ryggmärgsvätskekoncentrationer av insulin, inflammatoriska markörer och beta-amyloidpeptider. Tillsammans bör dessa huvud- och delstudier karakterisera effekterna av insulinresistens på kognition och föreslå en mekanism genom vilken insulinresistenta tillstånd ökar risken för minnesnedgång och för Alzheimers sjukdom.