Resistenza all'insulina e funzione del sistema nervoso centrale (SNC) nel diabete di tipo 2

Condizioni insulino-resistenti come ridotta tolleranza al glucosio, diabete mellito di tipo 2 e iperinsulinemia sono state associate a un aumentato rischio di declino della memoria e di malattia di Alzheimer. Lo studio principale determinerà se il trattamento con pioglitazone o nateglinide migliorerà la memoria verbale e l'attenzione selettiva per gli anziani con ridotta tolleranza al glucosio o lieve diabete di tipo 2. Lo studio principale caratterizzerà anche i cambiamenti nelle concentrazioni ematiche di insulina, marcatori infiammatori e peptidi beta-amiloidi che sono correlati alla malattia di Alzheimer. In un sottostudio, i partecipanti saranno sottoposti a tomografia a emissione di positroni (PET) cerebrale prima e dopo 16 settimane di trattamento con pioglitazone, nateglinide o placebo. Lo scopo di questo sottostudio è determinare gli effetti del trattamento sull'utilizzo del glucosio cerebrale. In un secondo sottostudio, i partecipanti saranno sottoposti a una procedura di puntura lombare prima e dopo il trattamento. Lo scopo di questo studio secondario è determinare gli effetti del trattamento sulle concentrazioni di insulina, marcatori infiammatori e beta-amiloide nel liquido spinale. Insieme, questi studi principali e secondari dovrebbero caratterizzare gli effetti dell'insulino-resistenza sulla cognizione e suggerire un meccanismo mediante il quale le condizioni insulino-resistenti aumentano il rischio di declino della memoria e del morbo di Alzheimer.