Resistência à insulina e função do sistema nervoso central (SNC) no diabetes tipo 2

Condições de resistência à insulina, como intolerância à glicose, diabetes mellitus tipo 2 e hiperinsulinemia, têm sido associadas a um risco aumentado de declínio da memória e da doença de Alzheimer. O estudo principal determinará se o tratamento com pioglitazona ou nateglinida melhorará a memória verbal e a atenção seletiva para adultos mais velhos com intolerância à glicose ou diabetes tipo 2 leve. O estudo principal também caracterizará as mudanças nas concentrações sanguíneas de insulina, marcadores inflamatórios e peptídeos beta-amilóides relacionados à doença de Alzheimer. Em um subestudo, os participantes serão submetidos a tomografia cerebral por emissão de pósitrons (PET) antes e após 16 semanas de tratamento com pioglitazona, nateglinida ou placebo. O objetivo deste subestudo é determinar os efeitos do tratamento na utilização da glicose cerebral. Em um segundo subestudo, os participantes serão submetidos a um procedimento de punção lombar antes e depois do tratamento. O objetivo deste subestudo é determinar os efeitos do tratamento nas concentrações de insulina, marcadores inflamatórios e peptídeos beta-amilóides no fluido espinhal. Juntos, esses estudos principais e secundários devem caracterizar os efeitos da resistência à insulina na cognição e sugerir um mecanismo pelo qual as condições de resistência à insulina aumentam o risco de declínio da memória e da doença de Alzheimer.