Astma Intervention Research (AIR) Trial

Inklusionskriterier:

• Ambulerande vuxen; ålder 18-65 år
• Astma som kräver regelbunden underhållsmedicin som inkluderar inhalerad kortikosteroid (minst 200 μg beklometason per dag eller motsvarande) OCH långverkande ß2-agonist (LABA) (minst 100 mg salmeterol per dag eller motsvarande)
• Pre-bronkodilator FEV1 60-85% (patienter stabiliserade på inhalerade kortikosteroider och långverkande β2-agonister)
• PC20 < 8 mg/ml per inhalationstest med metakolin med standardiserade metoder.
• Demonstration av försämring av astma efter 2 veckors utsättning av LABA, som dokumenterats av antingen:
• en ökning med minst 0,5 i Juniper Asthma Control Questionnaire-poängen, i förhållande till Questionnaire-poängen under de två veckorna före uttag av LABA, ELLER
• en minskning på minst 5 % av det genomsnittliga maximala utandningsflödet för morgonen under den andra veckan av LABA-abstinens i förhållande till det genomsnittliga maximala utandningsflödet på morgonen under veckan omedelbart före uttag av LABA
• Icke-rökare x 1 år eller mer (om tidigare rökare, mindre än 10 packår total rökhistoria)
• Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa studieprotokollet, inklusive krav på att ta och avstå från mediciner.

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar andningsingrepp som kan påverka resultatmåtten för denna studie, antingen inom 6 veckor efter utvärderingen av förbehandlingen eller under studieperioden
• Pågående eller nyligen genomförd luftvägsinfektion (försvann mindre än 6 veckor från utvärderingen före behandlingen)
• Anamnes med återkommande (³ 3 infektioner/år) nedre luftvägsinfektion som kräver antibiotika.
• Med undantag för användning av en profylaktisk luftrörsvidgare för träning, krav på mer än 4 bloss under en 24-timmarsperiod av en kortverkande b2-adrenerg agonist såsom albuterol eller salbutamol 100 mg/bloss eller motsvarande inom de sju dagarna omedelbart innan inskrivningstestet påbörjas, del I.
• Instabil astma som definieras av behovet av ett extra besök hos en vårdgivare, ökning av eller introduktion av nya underhålls- eller symtomlindrande mediciner (inklusive nytt krav på IV eller nebuliserade mediciner) inom 6 veckor efter inskrivning
• Användning av en intern eller extern pacemaker eller intern hjärtdefibrillator
• Betydande komorbid sjukdom som cancer, njursvikt, leversjukdom eller cerebral kärlsjukdom
• POST-bronkdilaterande FEV1 på mindre än 65 %.
• Känd systemisk överkänslighet eller kontraindikation mot metakolinklorid eller andra parasympatomimetiska medel
• Känd känslighet för mediciner som krävs för att utföra bronkoskopi, inklusive lidokain, atropin och bensodiazepiner
• Användning av ett systemiskt b-adrenergt blockerande medel
• Graviditet
• Ammande mamma
• Epilepsis historia
• Kardiovaskulär sjukdom, inklusive bradykardi, angina, hjärtrytmrubbningar, ledningsfel eller hjärtmyopati
• Hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter förbehandlingsutvärderingen
• Alla aktiva sjukdomar som inte behandlas,
• Blödningsdiates, trombocytdysfunktion, trombocytopeni med trombocytantal mindre än 125 000/mm2 eller känd koagulopati (INR > 1,5)
• Användning av antikoagulantia
• Insulinberoende diabetes
• Psykiatrisk störning som enligt utredarens bedömning kan störa tillhandahållande av informerat samtycke, slutförande av tester, terapi eller uppföljning
• Förekomst av segmentell atelektas, lobar konsolidering, signifikant eller instabilt lunginfiltrat eller pneumothorax, bekräftad på röntgen
• Interstitiell lungsjukdom
• Okontrollerad hypertoni (>200 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt tryck)
• Känd aortaaneurysm