Prova di ricerca sull'intervento sull'asma (AIR).

Criterio di inclusione:

• Adulto ambulatoriale; età 18-65 anni
• Asma che richiede farmaci di mantenimento regolari che includono corticosteroidi per via inalatoria (almeno 200 μg di beclometasone al giorno o equivalente) E ß2 agonista a lunga durata d'azione (LABA) (almeno 100 mg di salmeterolo al giorno o equivalente)
• FEV1 pre-broncodilatatore 60-85% (pazienti stabilizzati con corticosteroidi inalatori e β2 agonisti a lunga durata d'azione)
• PC20 < 8 mg/ml per test di inalazione di metacolina utilizzando metodi standardizzati.
• Dimostrazione di peggioramento dell'asma dopo la sospensione di 2 settimane di LABA, come documentato da:
• un aumento di almeno 0,5 nel punteggio del Juniper Asthma Control Questionnaire, relativo al punteggio del Questionario nelle 2 settimane precedenti la sospensione del LABA, OPPURE
• un calo di almeno il 5% del flusso espiratorio di picco medio am durante la seconda settimana di astinenza LABA rispetto al flusso espiratorio di picco medio am durante la settimana immediatamente precedente l'interruzione LABA
• Non fumatore x 1 anno o più (se ex fumatore, meno di 10 pacchetti di storia totale di fumatori)
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio, compresi i requisiti per l'assunzione e l'astensione dai farmaci.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico che prevede un intervento respiratorio che potrebbe influenzare le misure di esito di questo studio, entro 6 settimane dalla valutazione pretrattamento o durante il periodo di studio
• Infezione delle vie respiratorie in atto o recente (risolta in meno di 6 settimane dalla valutazione pretrattamento)
• Storia di infezioni ricorrenti (³ 3 infezioni/anno) del tratto respiratorio inferiore che richiedono antibiotici.
• Con l'eccezione dell'uso di un broncodilatatore profilattico per l'esercizio, necessità di più di 4 puff in un periodo di 24 ore di un agonista b2-adrenergico a breve durata d'azione come albuterolo o salbutamolo 100 mg/puff o equivalente entro i sette giorni immediatamente prima dell'inizio del test di iscrizione, parte I.
• Asma instabile come definito dalla necessità di una visita extra a un operatore sanitario, aumento o introduzione di nuovi farmaci di mantenimento o per alleviare i sintomi (incluso il nuovo requisito per farmaci IV o nebulizzati) entro 6 settimane dall'arruolamento
• Uso di un pacemaker interno o esterno o di un defibrillatore cardiaco interno
• Malattie co-morbose significative come cancro, insufficienza renale, malattie del fegato o malattie vascolari cerebrali
• FEV1 POST-broncodilatatore inferiore al 65%.
• Ipersensibilità sistemica nota o controindicazione alla metacolina cloruro o ad altri agenti parasimpaticomimetici
• Sensibilità nota ai farmaci necessari per eseguire la broncoscopia, tra cui lidocaina, atropina e benzodiazepine
• Uso di un agente bloccante b-adrenergico sistemico
• Gravidanza
• Madre che allatta
• Storia dell'epilessia
• Malattie cardiovascolari, tra cui bradicardia, angina, aritmia cardiaca, difetto di conduzione o miopatia cardiaca
• Infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla valutazione pretrattamento
• Qualsiasi malattia attiva non trattata,
• Diatesi emorragica, disfunzione piastrinica, trombocitopenia con conta piastrinica inferiore a 125.000/mm2 o coagulopatia nota (INR > 1,5)
• Uso di anticoagulanti
• Diabete insulino-dipendente
• Disturbo psichiatrico che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la fornitura del consenso informato, il completamento dei test, la terapia o il follow-up
• Presenza di atelettasia segmentale, consolidamento lobare, infiltrato polmonare significativo o instabile o pneumotorace, confermata alla radiografia
• Malattia polmonare interstiziale
• Ipertensione incontrollata (pressione sistolica >200 mmHg o diastolica >100 mmHg)
• Aneurisma aortico noto