Onderzoek naar astma-interventieonderzoek (AIR).

Inclusiecriteria:

• Ambulante volwassene; leeftijd 18-65 jaar
• Astma waarvoor regelmatig onderhoudsmedicatie nodig is, waaronder inhalatiecorticosteroïden (minstens 200 μg beclomethason per dag of equivalent) EN langwerkende ß2-agonist (LABA) (minstens 100 mg salmeterol per dag of equivalent)
• Pre-bronchusverwijdende FEV1 60-85% (patiënten gestabiliseerd op inhalatiecorticosteroïden en langwerkende β2-agonisten)
• PC20 < 8 mg/ml per methacholine-inhalatietest volgens gestandaardiseerde methoden.
• Aantoning van verergering van astma na stopzetting van LABA gedurende 2 weken, zoals gedocumenteerd door:
• een toename van ten minste 0,5 in de score van de Juniper Asthma Control Questionnaire, ten opzichte van de score van de vragenlijst in de 2 weken voorafgaand aan de stopzetting van LABA, OF
• een afname van ten minste 5% in de gemiddelde expiratoire piekstroom in de ochtend tijdens de tweede week van LABA-onthouding ten opzichte van de gemiddelde expiratoire piekstroom in de ochtend tijdens de week onmiddellijk voorafgaand aan het stoppen met LABA
• Niet-roker x 1 jaar of langer (indien voormalige roker, minder dan 10 pakjaren totale rookgeschiedenis)
• Bereidheid en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, inclusief vereisten voor het innemen en onthouden van medicijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met respiratoire interventie die de uitkomstmaten van dit onderzoek zou kunnen beïnvloeden, hetzij binnen 6 weken na de evaluatie vóór de behandeling, hetzij tijdens de onderzoeksperiode
• Huidige of recente luchtweginfectie (minder dan 6 weken na evaluatie voorafgaand aan de behandeling verdwenen)
• Voorgeschiedenis van recidiverende (³ 3 infecties/jaar) infectie van de onderste luchtwegen waarvoor antibiotica nodig was.
• Met uitzondering van het gebruik van een profylactische bronchodilatator voor inspanning, is de behoefte aan meer dan 4 pufjes in een periode van 24 uur van een kortwerkende β2-adrenerge agonist zoals albuterol of salbutamol 100 mg/puf of equivalent binnen de zeven dagen onmiddellijk vóór aanvang van de Enrollment Test, deel I.
• Instabiele astma zoals gedefinieerd door de behoefte aan een extra bezoek aan een zorgverlener, toename of introductie van nieuwe onderhouds- of symptoomverlichtende medicijnen (inclusief nieuwe vereiste voor IV- of vernevelde medicijnen) binnen 6 weken na inschrijving
• Gebruik van een interne of externe pacemaker of interne hartdefibrillator
• Significante comorbide ziekte zoals kanker, nierfalen, leverziekte of cerebrale vasculaire ziekte
• POST-bronchusverwijdende FEV1 van minder dan 65%.
• Bekende systemische overgevoeligheid of contra-indicatie voor methacholinechloride of andere parasympathicomimetica
• Bekende gevoeligheid voor medicijnen die nodig zijn om bronchoscopie uit te voeren, waaronder lidocaïne, atropine en benzodiazepines
• Gebruik van een systemische β-adrenerge blokker
• Zwangerschap
• Pleegmoeder
• Geschiedenis van epilepsie
• Hart- en vaatziekten, waaronder bradycardie, angina pectoris, hartritmestoornissen, geleidingsdefect of cardiale myopathie
• Myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de evaluatie voorafgaand aan de behandeling
• Elke actieve ziekte die onbehandeld blijft,
• Bloeddiathese, disfunctie van bloedplaatjes, trombocytopenie met een aantal bloedplaatjes van minder dan 125.000/mm2 of bekende coagulopathie (INR > 1,5)
• Gebruik van antistollingsmiddelen
• Insuline-afhankelijke diabetes
• Psychische stoornis die naar het oordeel van de onderzoeker het verlenen van geïnformeerde toestemming, het voltooien van tests, therapie of follow-up zou kunnen verstoren
• Aanwezigheid van segmentale atelectase, lobaire consolidatie, significant of onstabiel longinfiltraat of pneumothorax, bevestigd op röntgenfoto's
• Interstitiële longziekte
• Ongecontroleerde hypertensie (> 200 mmHg systolische of> 100 mmHg diastolische druk)
• Bekend aorta-aneurysma