Viral dynamik och farmakokinetik för abakavir och tenofovir

De primära syftena med denna studie är att jämföra den virologiska styrkan och farmakologin för TDF och ABC enbart och i kombination. Eftersom det inte är genomförbart eller etiskt att ge mono- eller dubbelterapi med dessa medel under långa intervaller, utformades detta projekt för att dra fördel av en kortvarig läkemedelsexponering. Studien utför intensiv labbövervakning med en cross-over-design för att jämföra korta kurer av monoterapi och dubbelterapi. Detta är en öppen studie av en dubbel NRTI/NtRTI-kombination, ABC + TDF, jämfört med ABC- och TDF-monoterapi administrerad i 7 dagar. En screeninggenotyp kommer att göras för att bekräfta att det inte finns några resistensassocierade mutationer vid baslinjen. Varje individ kommer sedan att randomiseras till en 7-dagars sekvens av monoterapi (ABC eller TDF), och fyra mätningar för plasma HIV RNA kommer att göras för att beräkna lutningen av fas ett viralt sönderfall. Innan initiering av nukleosidanaloger kommer PBMC att samlas in för att mäta baslinjeuttryck av nukleosidtransportenzymer via RT-PCR och Western blot-analys. Dag 7 och 8 kommer serieblodprover att tas för plasma och intracellulära nivåer av TDF och ABC. Monoterapisekvensen kommer att följas av en 35-dagars tvättperiod.

Efter tvättningen (dag 42) kommer försökspersonerna att påbörja den dubbla NRTI/NtRTI-behandlingssekvensen i ytterligare 7 dagar. Under dubbel NRTI/NtRTI-terapi kommer återigen fyra mätningar för HIV-RNA att göras för att beräkna lutningen för fas ett-virussönderfallet. På dag 48 och 49 kommer seriella plasma- och intracellulära nivåer av ABC + TDF att utvärderas. På dag 49 kommer en andra HIV-genotyp att utföras i realtid. På dag 49, efter den andra 7-dagarssekvensen, kommer alla försökspersoner att få EFV utöver ABC + TDF-kombinationen under 14 dagar. Efteråt kommer ett andra prov av PBMC att samlas in för att utvärdera för en potentiell induktion eller suppression av nukleosidtransportenzymer. Eftersom den långsiktiga effekten av TDF + ABC-nukleosidryggraden ännu inte är känd, kommer TDF att avbrytas (dag 63) och 3TC kommer att ersättas. Försökspersonerna kommer sedan att fortsätta på HAART-delen av studien i ytterligare 46 veckor med EFV + ABC + 3TC.