Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wirusowa dynamika i farmakokinetyka abakawiru i tenofowiru

23 września 2021 zaktualizowane przez: University of California, San Diego

CCTG584: Dynamika wirusa i farmakokinetyka monoterapii tenofowirem i abakawirem w porównaniu z terapią skojarzoną TDF-ABC u pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni

Podawane raz dziennie kombinacje nukleotydów/nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NtRTI/NRTI) stanowią podstawę wielu schematów leczenia. Chociaż istnieją dane dotyczące skuteczności tenofowiru i analogów pirymidyny (tj. lamiwudyna i emtrycytabina), ostatnie dane kliniczne wskazują na potencjalną interakcję między tenofowirem a analogami puryn (tj. abakawir i didanozyna).

Cel szczegółowy 1: Ocena wpływu acyklicznego fosfonianu nukleozydu, tenofowiru (TDF), na metabolizm wewnątrzkomórkowy analogu nukleozydu purynowego, abakawiru (ABC), jako wyznacznik siły przeciwwirusowej tego nukleotydu/nukleozydu, inhibitora odwrotnej transkryptazy ( kombinacja NtRTI/NRTI).

  • Hipoteza nr 1: ABC i TDF podawane razem będą miały zmniejszoną aktywność przeciwwirusową, mierzoną na podstawie kinetyki rozpadu RNA wirusa HIV w osoczu, niż leki podawane osobno.
  • Hipoteza nr 2: ABC podawane z TDF będzie miało obniżone stężenia wewnątrzkomórkowe, co zmierzono stosunkiem trifosforanu karbowiru (aktywny metabolit ABC) do trifosforanu deoksyguanozyny (endogenny nukleotyd), w porównaniu z samym ABC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównymi celami tego badania jest porównanie siły wirusologicznej i farmakologii TDF i ABC samodzielnie iw połączeniu. Ponieważ mono- lub dualna terapia tymi lekami przez dłuższy czas nie jest wykonalna ani etyczna, projekt ten został zaprojektowany tak, aby wykorzystać krótkotrwałą ekspozycję na lek. W badaniu przeprowadza się intensywne monitorowanie laboratoryjne z projektem krzyżowym w celu porównania krótkich cykli monoterapii i podwójnej terapii. Jest to otwarte badanie dotyczące podwójnej kombinacji NRTI/NtRTI, ABC + TDF, w porównaniu z monoterapią ABC i TDF podawaną przez 7 dni. Przeprowadzony zostanie genotyp przesiewowy w celu potwierdzenia, że ​​na początku badania nie ma mutacji związanych z opornością. Każdy osobnik zostanie następnie losowo przydzielony do 7-dniowej sekwencji monoterapii (ABC lub TDF) i zostaną wykonane cztery pomiary RNA HIV w osoczu w celu obliczenia nachylenia fazy 1 rozpadu wirusa. Przed rozpoczęciem podawania analogów nukleozydów PBMC zostaną zebrane w celu zmierzenia wyjściowej ekspresji enzymów transportujących nukleozydy za pomocą RT-PCR i analizy Western blot. W dniach 7 i 8 zostaną pobrane seryjne próbki krwi na poziomy TDF i ABC w osoczu i wewnątrzkomórkowo. Po sekwencji monoterapii nastąpi 35-dniowy okres wymywania.

Po wypłukaniu (dzień 42) osobniki rozpoczną sekwencję podwójnej terapii NRTI/NtRTI przez dodatkowe 7 dni. Podczas podwójnej terapii NRTI/NtRTI ponownie zostaną wykonane cztery pomiary RNA HIV w celu obliczenia nachylenia rozpadu wirusa fazy pierwszej. W dniu 48 i 49 zostaną ocenione kolejne poziomy ABC + TDF w osoczu i wewnątrzkomórkowo. W dniu 49 drugi genotyp HIV zostanie przeprowadzony w czasie rzeczywistym. W dniu 49, po drugiej 7-dniowej sekwencji, wszyscy badani otrzymają EFV oprócz kombinacji ABC + TDF przez 14 dni. Następnie zostanie pobrana druga próbka PBMC w celu oceny potencjalnej indukcji lub supresji enzymów transportujących nukleozydy. Ponieważ długoterminowa skuteczność szkieletu nukleozydowego TDF + ABC nie jest jeszcze znana, TDF zostanie przerwane (dzień 63) i zastąpiony 3TC. Następnie uczestnicy będą kontynuować część badania HAART przez dodatkowe 46 tygodni EFV + ABC + 3TC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California San Diego
      • San Jose, California, Stany Zjednoczone, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zakażenie HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Hodowla HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test na przeciwciała metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający.
  2. Nieleczony przeciwretrowirusowo zdefiniowany jako brak wcześniejszej terapii.
  3. Liczba komórek CD4+ > niż 200 komórek/mm3 określona przez laboratorium kliniczne ośrodka w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.
  4. Poziom RNA HIV-1 > 5000 kopii/ml uzyskany przez laboratorium kliniczne ośrodka w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.

  5. Wartości laboratoryjne uzyskane przez laboratoria przesiewowe w ciągu 30 dni od wpisu:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3.
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
    • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3.
    • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 50 ml/min oszacowany przez
    • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN.
    • Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN.
  6. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  7. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 70.
  8. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
  9. Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszelkie mutacje oporności związane z NRTI lub NNRTI, zgodnie z definicją zaktualizowanej listy mutacji Międzynarodowego Towarzystwa AIDS-USA (IAS-USA).
  2. Ciąża i karmienie piersią.
  3. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
  4. Pilna potrzeba rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego, zgodnie z ustaleniami głównego lekarza.
  5. Poważna choroba (wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji) do czasu zakończenia terapii lub uzyskania przez uczestnika stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia, w opinii badacza, przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
  6. Stosowanie jakiegokolwiek immunomodulatora, szczepionki przeciw HIV lub eksperymentalnej terapii w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania.
  7. Stosowanie ludzkiego hormonu wzrostu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  8. Rozpoczęcie podawania testosteronu lub sterydów anabolicznych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. (Wyjątek: Dozwolone są przewlekłe dawki zastępcze u pacjentów z rozpoznanym hipogonadyzmem)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tenofowir
W ramach tej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania albo samego TDF, albo samego ABC
Lek: Tenofowir
300 mg raz na dobę
Inne nazwy:
  • (TDF)
Aktywny komparator: Abakawir
W ramach tej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania albo samego TDF, albo samego ABC
Lek: Abakawir
600 mg raz na dobę
Inne nazwy:
  • (ABC, Ziagen)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana krótkoterminowej odpowiedzi wirusologicznej
Ramy czasowe: 49 dni
Względne siły działania dwóch schematów monoterapii (sam TDF vs. sam ABC) w porównaniu do schematu podwójnego NRTI TDF+ABC, oceniane na podstawie krótkoterminowej odpowiedzi wirusologicznej. (Zmiana liczby kopii RNA HIV/ml na początku badania iw 7. dniu w przypadku monoterapii, na początku i w 49. dniu w przypadku podwójnej terapii).
49 dni
Porównaj dane osocza dla dwóch schematów monoterapii z podwójnym schematem NRTI
Ramy czasowe: 49 dni

W 49 dniu Sekwencji 2 należy pobrać i przetworzyć próbkę osocza 24 godziny po podaniu dawki. Wszystkie 7 próbek z rzadkiej PK (czas 0, 30 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz. i 24 godz. po podaniu dawki) należy przesłać na noc do odpowiedniego laboratorium poza terenem ośrodka w celu analizy. Ponieważ pacjent stosuje podwójną terapię, a każdy lek jest mierzony w oddzielnych laboratoriach, każda próbka PBMC powinna zostać podzielona w każdym punkcie czasowym, przy czym połowa próbek powinna zostać wysłana do Gilead, a połowa do USC (dwie oddzielne przesyłki). WSZYSTKIE próbki osocza należy przesłać do USC. Ponieważ próbki muszą zostać podzielone, będziemy musieli zebrać podwójną ilość krwi dla wewnątrzkomórkowego (PBMC) PK:

Objętość krwi (PBMC-osocze): 40 ml - każde pobranie Objętość krwi (tylko osocze): 3 ml - każde pobranie Objętość krwi: 169 ml - w ciągu 2 dni

Stężenia NRTI i wewnątrzkomórkowego ddNTP w osoczu zmierzono 7 dni po leczeniu samym ABC lub TDF i porównano z poziomami uzyskanymi po 7 dniach leczenia obydwoma lekami
49 dni
Porównanie danych dotyczących farmakokinetyki wewnątrzkomórkowej (PK) dwóch schematów monoterapii z schematem podwójnego NRTI
Ramy czasowe: 49 dni

W 49 dniu Sekwencji 2 należy zebrać i przetworzyć wewnątrzkomórkowe (PBMC) 24 godziny po podaniu dawki. Wszystkie 7 próbek z rzadkiej PK (czas 0, 30 min, 1 godz., 2 godz., 3 godz., 6 godz. i 24 godz. po podaniu dawki) należy przesłać na noc do odpowiedniego laboratorium poza terenem ośrodka w celu analizy. Ponieważ pacjent stosuje podwójną terapię, a każdy lek jest mierzony w oddzielnych laboratoriach, każda próbka PBMC powinna zostać podzielona w każdym punkcie czasowym, przy czym połowa próbek powinna zostać wysłana do Gilead, a połowa do USC (dwie oddzielne przesyłki). WSZYSTKIE próbki wewnątrzkomórkowe (PBMC) należy przesłać do USC. Ponieważ próbki muszą zostać podzielone, będziemy musieli zebrać podwójną ilość krwi dla wewnątrzkomórkowego (PBMC) PK:

Objętość krwi (PBMC-osocze): 40 ml - każde pobranie Objętość krwi (tylko osocze): 3 ml - każde pobranie Objętość krwi: 169 ml - w ciągu 2 dni

Wewnątrzkomórkowe stężenia ddNTP mierzono po 7 dniach w monoterapii i po 7 dniach w terapii podwójnej
49 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zmian w komórkowych enzymach regulatorowych zaangażowanych w transport analogów nukleozydów przez błony komórkowe, oceniana za pomocą RT-PCR specyficznych transkryptów mRNA
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 63

W 1. i 63. dniu zostanie pobrana próbka PBMC do RT-PCR enzymów transportujących analogi nukleozydów (enzymy do wypływu, napływu). Próbkę z dnia 1 należy przechowywać i wysłać wraz z próbkami PK z dnia 8 do USC. Próbkę z dnia 63 należy przesłać do USC po pobraniu i przetworzeniu.

Objętość krwi: 20 ml Objętość krwi: 20 ml
Dzień 1 i dzień 63
Określ całkowitą liczbę mutacji związanych z NRTI po 7 dniach monoterapii ABC lub TDF lub po 7 dniach podwójnej terapii NRTI za pomocą ABC + TDF
Ramy czasowe: 7 dni
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do trasy TDF lub ABC PO na 7 dni, co obejmuje ustaloną liczbę osób. Wielkość próby 20 osób (10 ABC i 10 TDF w monoterapii i 20 ABC+TDF w podwójnej terapii u pacjentów zakażonych wirusem HIV). Określiliśmy liczbę mutacji związanych z NRTI, które pojawiły się po 7 dniach monoterapii ABC lub TDF lub po 7 dniach podwójnej terapii NRTI z ABC + TDF.
7 dni
Porównaj względną siłę wirusową monoterapii TDF z monoterapią ABC
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 7
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion monoterapii (TDF i ABC) w celu przeprowadzenia krótkiej (jeden tydzień) oceny dynamiki wirusa i farmakokinetyki w celu określenia ich siły działania. Po miesięcznym okresie wymywania wszyscy pacjenci rozpoczną podwójną terapię ABC+TDF. Dynamika wirusa i farmakokinetyka terapii podwójnej będą oceniane w pierwszym tygodniu leczenia. EFV zostanie dodany do schematu po tygodniu stosowania terapii dwulekowej. Względne moce dwóch schematów monoterapii (tylko TDF vs. samo ABC) oceniane na podstawie krótkoterminowej odpowiedzi wirusologicznej. (Zmiana liczby kopii HIV RNA/ml na początku badania i w 7. dniu w przypadku monoterapii)
Linia bazowa i dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

University of California, Los Angeles
GlaxoSmithKline
University of Southern California
University of California, Irvine
Santa Clara Valley Medical Center
Universitywide AIDS Research Program

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard H Haubrich, MD, University California San Diego
  • Główny śledczy: Miguel A Goicoechea, MD, University California San Diego

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 czerwca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCTG584

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Tenofowir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj