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Abacavir 및 Tenofovir의 바이러스 역학 및 약동학

2021년 9월 23일 업데이트: University of California, San Diego

CCTG584: HIV에 감염된 치료 경험이 없는 환자에서 TDF-ABC 병용 요법 대비 테노포비르 및 아바카비르 단일 요법의 바이러스 역학 및 약동학

1일 1회 사용하는 뉴클레오타이드/뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NtRTI/NRTI) 조합은 많은 요법의 중추를 형성합니다. 테노포비르와 피리미딘 유사체(즉, 라미부딘 및 엠트리시타빈), 최근 임상 데이터는 테노포비르와 퓨린 유사체(즉, 아바카비르 및 디다노신).

특정 목표 1: 비고리형 뉴클레오사이드 포스포네이트, 테노포비르(TDF)가 퓨린 뉴클레오사이드 유사체인 아바카비르(ABC)의 세포내 대사에 미치는 영향을 이 뉴클레오타이드/뉴클레오사이드 역전사효소 억제제의 항바이러스 효능을 결정하는 요인으로 평가하기 위함입니다. NtRTI/NRTI) 조합.

  • 가설 #1: ABC와 TDF를 함께 투여하면 초기 혈장 HIV RNA 감쇠 동역학으로 측정할 때 단독으로 투여한 약물보다 항바이러스 활성이 감소할 것입니다.
  • 가설 #2: TDF를 투여한 ABC는 단독으로 투여한 ABC에 비해 카르보비르 트리포스페이트(ABC의 활성 대사물질) 대 데옥시구아노신 트리포스페이트(내인성 뉴클레오티드)의 비율로 측정할 때 감소된 세포내 농도를 가질 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 주요 목적은 TDF와 ABC 단독 및 조합의 바이러스학적 효능과 약리학을 비교하는 것입니다. 이러한 제제를 장기간 사용하는 단일 또는 이중 요법을 제공하는 것은 실행 가능하지 않거나 윤리적이지 않기 때문에 이 프로젝트는 단기 약물 노출을 이용하도록 설계되었습니다. 이 연구는 단일 요법과 이중 요법의 단기 과정을 비교하기 위해 교차 디자인으로 집중적인 실험실 모니터링을 수행합니다. 이것은 7일 동안 투여된 ABC 및 TDF 단일 요법과 비교한 이중 NRTI/NtRTI 조합인 ABC + TDF의 공개 라벨 연구입니다. 베이스라인에서 저항성 관련 돌연변이가 없는지 확인하기 위해 스크리닝 유전자형을 수행할 것입니다. 그런 다음 각 피험자는 7일 연속 단일 요법(ABC 또는 TDF)에 무작위 배정되고 혈장 HIV RNA에 대한 4회 측정을 수행하여 1단계 바이러스 붕괴의 기울기를 계산합니다. 뉴클레오시드 유사체의 개시 전에, PBMC를 수집하여 RT-PCR 및 웨스턴 블롯 분석을 통해 뉴클레오시드 수송 효소의 기준선 발현을 측정할 것입니다. 7일과 8일에 TDF와 ABC의 혈장 및 세포내 수준에 대해 일련의 혈액 표본을 수집합니다. 단일 요법 순서에 이어 35일 휴약 기간이 뒤따를 것입니다.

세척 후(42일) 피험자는 추가 7일 동안 이중 NRTI/NtRTI 치료 순서를 시작합니다. 이중 NRTI/NtRTI 치료 중에 다시 HIV RNA에 대한 4가지 측정을 수행하여 1단계 바이러스 붕괴의 기울기를 계산합니다. 48일 및 49일에 일련의 혈장 및 ABC + TDF의 세포내 수준을 평가할 것이다. 49일째에 두 번째 HIV 유전자형이 실시간으로 수행됩니다. 두 번째 7일 시퀀스 후 49일에 모든 피험자는 14일 동안 ABC + TDF 조합 외에 EFV를 받게 됩니다. 그 후, PBMC의 두 번째 샘플을 수집하여 뉴클레오사이드 수송 효소의 잠재적인 유도 또는 억제를 평가합니다. TDF + ABC 뉴클레오사이드 백본의 장기 효능은 아직 알려지지 않았기 때문에 TDF가 중단되고(63일) 3TC가 대체됩니다. 그런 다음 피험자는 EFV + ABC + 3TC의 추가 46주 동안 연구의 HAART 부분을 계속합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

21

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Irvine, California, 미국, 92668
        • UCI
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • USC
      • San Diego, California, 미국, 92103
        • University of California San Diego
      • San Jose, California, 미국, 95128
        • Santa Clara Valley Medical Center
      • Torrance, California, 미국, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 허가된 ELISA 테스트 키트에 의해 문서화되고 연구 시작 전 언제든지 웨스턴 블롯에 의해 확인된 HIV-1 감염. HIV-1 배양, HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 또는 ELISA 이외의 방법에 의한 2차 항체 검사는 대체 확증 검사로 허용됩니다.
  2. 이전 치료가 없는 것으로 정의되는 항레트로바이러스 순진성.
  3. CD4+ 세포 수 > 스크리닝 90일 이내에 현장 임상 실험실에서 측정한 200개 세포/mm3 초과.
  4. HIV-1 RNA 수준 > 5000 copies/mL 스크리닝 90일 이내에 현장 임상 실험실에서 획득.

  5. 입국 후 30일 이내에 실험실을 선별하여 얻은 실험실 값:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 750/mm3.
    • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL.
    • 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3.
    • 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) > 50mL/min
    • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x ULN.
    • 총 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN.
  6. 연구 시작 30일 이내의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
  7. Karnofsky 성능 점수 ≥ 70.
  8. 18세 이상의 남녀.
  9. 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.

제외 기준:

  1. 업데이트된 International AIDS Society-USA(IAS-USA) 돌연변이 목록에 정의된 모든 NRTI 또는 NNRTI 관련 내성 돌연변이.
  2. 임신과 모유 수유.
  3. 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
  4. 환자의 주치의가 결정한 대로 항레트로바이러스 치료를 긴급하게 시작해야 합니다.
  5. 심각한 질병(전신적 치료 및/또는 입원이 필요함)은 연구 시작 전 적어도 14일 동안 피험자가 요법을 완료하거나 요법에 대해 임상적으로 안정적일 때까지 조사자의 의견에 따릅니다.
  6. 연구 시작 30일 이내에 임의의 면역조절제, HIV 백신 또는 연구 요법의 사용.
  7. 연구 시작 전 30일 이내에 인간 성장 호르몬 사용.
  8. 연구 시작 전 30일 이내에 테스토스테론 또는 아나볼릭 스테로이드의 시작. (예외: 성선기능저하증 진단을 받은 환자의 만성대체용량 허용)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 테노포비어
이 연구 방문의 일환으로 참가자는 TDF만 받거나 ABC만 받을 수 있는 기회가 주어집니다.
의약품: 테노포비어
1일 1회 300mg
다른 이름들:
  • (TDF)
활성 비교기: 아바카비르
이 연구 방문의 일환으로 참가자는 TDF만 받거나 ABC만 받을 수 있는 기회가 주어집니다.
의약품: 아바카비르
1일 1회 600mg
다른 이름들:
  • (ABC, 지아젠)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단기 바이러스 반응의 변화
기간: 49일
단기 바이러스 반응에 의해 평가된 TDF+ABC의 이중 NRTI 요법과 비교한 두 단일 요법 요법(TDF 단독 대 ABC 단독)의 상대적 효능. (단일 요법의 경우 기준선 및 7일차, 이중 요법의 경우 기준선 및 49일차에서 HIV RNA 복사/mL의 변화.)
49일
두 가지 단일 요법 요법과 이중 NRTI 요법의 혈장 데이터 비교
기간: 49일

시퀀스 2의 49일째에 투여 후 24시간 혈장 샘플을 수집하고 처리해야 합니다. 스파스 PK의 모든 7개 샘플(투여 후 시간 0, 30분, 1시간, 2시간, 3시간, 6시간 및 24시간)은 분석을 위해 적절한 외부 실험실로 밤새 보내야 합니다. 환자가 이중 요법을 받고 있고 각 약물이 별도의 실험실에서 측정되기 때문에 각 PBMC 샘플은 각 시점에서 분할되어 샘플의 절반은 Gilead로, 나머지 절반은 USC로 배송됩니다(2개의 별도 배송). 모든 혈장 샘플은 USC로 보내야 합니다. 샘플을 분할해야 하므로 세포내(PBMC) PK를 위해 두 배의 혈액을 수집해야 합니다.

혈액량(PBMC-혈장): 40mL - 각 채취 혈액량(혈장만): 3mL - 각 채취 혈액량: 169mL - 2일 동안

혈장 NRTI 및 세포내 ddNTP 농도는 ABC 또는 TDF 단독으로 처리한 후 7일 후에 측정하였고 두 약물로 처리한 후 7일 후에 얻은 수치와 비교했습니다.
49일
두 가지 단일 요법 요법과 이중 NRTI 요법의 세포내 약동학(PK) 데이터 비교
기간: 49일

시퀀스 2의 49일째에 투여 후 24시간 세포내(PBMC)를 수집하고 처리해야 합니다. 스파스 PK의 모든 7개 샘플(투여 후 시간 0, 30분, 1시간, 2시간, 3시간, 6시간 및 24시간)은 분석을 위해 적절한 외부 실험실로 밤새 보내야 합니다. 환자가 이중 요법을 받고 있고 각 약물이 별도의 실험실에서 측정되기 때문에 각 PBMC 샘플은 각 시점에서 분할되어 샘플의 절반은 Gilead로, 나머지 절반은 USC로 배송됩니다(2개의 별도 배송). 모든 세포내(PBMC) 샘플은 USC로 보내야 합니다. 샘플을 분할해야 하므로 세포내(PBMC) PK를 위해 두 배의 혈액을 수집해야 합니다.

혈액량(PBMC-혈장): 40mL - 각 채취 혈액량(혈장만): 3mL - 각 채취 혈액량: 169mL - 2일 동안

세포 내 ddNTP 농도는 단일 요법에서 7일 후 및 이중 요법에서 7일 후에 측정되었습니다.
49일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
특정 mRNA 전사물의 RT-PCR에 의해 평가된 대로 세포막을 가로지르는 뉴클레오시드 유사체 수송과 관련된 세포 조절 효소의 변화를 평가합니다.
기간: 1일차 및 63일차

1일 및 63일에 뉴클레오사이드 유사체 수송 효소(유출, 유입을 위한 효소)의 RT-PCR을 위한 PBMC 샘플을 수집할 것입니다. 1일 검체는 보관하고 8일 PK 검체와 함께 USC로 보내야 합니다. 63일 검체는 수집 및 처리 후 USC로 보내야 합니다.

혈액량: 20mL 혈액량: 20mL
1일차 및 63일차
ABC 또는 TDF 단일 요법 7일 후 또는 ABC + TDF를 사용한 이중 NRTI 요법 7일 후 NRTI 관련 돌연변이의 총 수 결정
기간: 7 일
피험자는 고정된 수의 피험자를 포함하는 7일 동안 TDF 또는 ABC PO 경로로 무작위 배정됩니다. 20명의 대상자의 샘플 크기(HIV 양성 환자에서 10개의 ABC 및 10개의 TDF 단일 요법 및 20개의 ABC+TDF 이중 요법). 우리는 ABC 또는 TDF 단일 요법의 7일 후 또는 ABC + TDF를 사용한 이중 NRTI 요법의 7일 후에 나타나는 NRTI 관련 돌연변이의 수를 결정했습니다.
7 일
TDF 단일 요법과 ABC 단일 요법의 상대적인 바이러스 효능 비교
기간: 기준선 및 7일
적격 환자는 그들의 효능을 결정하기 위해 짧은(1주) 바이러스 역학 및 약동학 평가를 위해 2개의 단일 요법 아암(TDF 및 ABC)으로 무작위 배정됩니다. 1개월 휴약 기간 후 모든 환자는 ABC+TDF의 이중 요법을 시작합니다. 이중 요법의 바이러스 역학 및 약동학은 치료 첫 주 동안 평가될 것입니다. EFV는 이중 요법이 시행된 지 1주일 후에 요법에 추가될 것입니다. 단기 바이러스학적 반응에 의해 평가된 2가지 단독 요법(TDF 단독 대 ABC 단독)의 상대적 효능. (단독 요법의 경우 베이스라인 및 7일차에서 HIV RNA 복사/mL의 변화)
기준선 및 7일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of California, San Diego

협력자

University of California, Los Angeles
GlaxoSmithKline
University of Southern California
University of California, Irvine
Santa Clara Valley Medical Center
Universitywide AIDS Research Program

수사관

  • 연구 의자: Richard H Haubrich, MD, University California San Diego
  • 수석 연구원: Miguel A Goicoechea, MD, University California San Diego

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2004년 12월 7일

기본 완료 (실제)

2008년 6월 26일

연구 완료 (실제)

2010년 4월 27일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 9월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 9월 20일

처음 게시됨 (추정)

2005년 9월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 9월 23일

마지막으로 확인됨

2021년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CCTG584

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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