T-cellsutarmad donatorlymfocytinfusion (DLI) för akut myeloid leukemi (AML) eller högriskmyelodysplastiskt syndrom (MDS)
Preemptiv CD8+ T-cellsutarmad donatorlymfocytinfusion (DLI) efter icke-myeloablativ stamcellstransplantation (NMT) för akut myeloid leukemi (AML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS)
Primära mål:
Detta är ett pilotprojekt för att fastställa genomförbarheten av den förebyggande CD8+-utarmade T-cellsdonatorlymfocytinfusionen (DLI) i:
- Minska förekomsten av graft versus host disease (GVHD) baserat på standardklassificering av akut och kronisk GVHD
- Förbättring av sjukdomsremissionshastigheten i jämförelse med våra tidigare studieresultat.
Sekundära mål:
- För att undersöka effekten av CD8+-utarmad T-cell-DLI i hematopoetisk chimerism och immunologisk återhämtning av transplanterade patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den vetenskapliga undersökningen i detta studieprotokoll:
Definiera rollen av förebyggande och specifik DLI för att bevara GVL-effekten i inställningen av NMT. Förmågan att välja komponenter av T-celler för transplantation och DLI kommer att tillåta oss att testa hypotesen om distinkta roller i undergrupper av T-celler. Det visade sig att CD8-utarmad DLI administrerades för att förhindra återfall efter TCD (T-cellutarmad) BMT (benmärg som stamcellskälla) eller CD34-selekterad PBSC.
Huruvida förebyggande CD8-utarmad DLI kan utföra denna funktion efter icke-myeloablativ transplantation (NMT) måste fastställas, som föreslagits i vår studie. Om det visar sig vara en roll för DLI under dessa omständigheter skulle en CD8-utarmad lymfocytprodukt som kan begränsa GVHD vara ett mycket attraktivt alternativ. Vi skulle också definiera förhållandet mellan nivån av givarchimerism och sjukdomskontroll.
- Undersök effekten av CD8-utarmad DLI i NMT vid specifika doser och tidpunkter för minskning av GVHD. GVHD-mönstret kan variera mellan olika etniska populationer som föreslagits av vår tidigare NMT-studie. Vår nuvarande föreslagna studie kommer ytterligare att belysa den optimala GVHD-profylaxregimen i Singapores patientpopulation.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekrytering
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av AML eller högrisk MDS i följande sjukdomsstadier: Induktionssvikt, första eller efterföljande remission eller obehandlat första återfall.
- Patienten måste ha en HLA-kompatibel donator som är villig och kapabel att donera stamceller från perifert blod, helst eller benmärgsfaderceller med hjälp av konventionella tekniker, och lymfocyter om så är indicerat (HLA-kompatibel definieras som 5/6 eller 6/6 matchade relaterade eller 6/6 molekylär matchad icke-relaterad donator)
- Både patient och donator måste underteckna skriftliga informerade samtyckesformulär.
Patienterna måste ha:
- ECOG PS </= 2;
- Ejektiv fraktion > 40%;
- DLCO > 40 % av förutsagt;
- Serumbilirubin </= 1,5x institutionell övre normalgräns;
- SGPT (ALT) och SGOT (AST) </= 2,5x institutionell övre normalgräns;
- Serumkreatinin </= 2x övre normalgräns;
- Kreatininclearance >/= 60 ml/min. Njurdysfunktion är dock inte en absolut kontraindikation för NMT eftersom dialys kan utföras under NMT.
Exklusions kriterier:
- Uppfyller inte något av inklusionskriterierna
- Aktiv livshotande infektion
- Uppenbar obehandlad infektion
- HIV-positivitet, hepatit B- eller C-antigenpositivitet med aktiv hepatit
- Gravida eller ammande kvinnor
- Donatorkontraindikation (HIV-seropositiv bekräftad med Western blot; hepatit B-antigenemi)
- Kan inte donera benmärg eller perifert blod på grund av samtidig medicinskt tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Incidensfrekvens av akut och kronisk GVHD
|
|
Sjukdomsremissionsfrekvens efter CD8+-utarmad T-cell DLI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
|---|
|
Hematopoetisk chimerism och immunologisk återhämtning efter CD8+-utarmad T-cells DLI
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TP02/28/04
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .