T-celle udtømt donor lymfocytinfusion (DLI) til akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Forebyggende CD8+ T-celle-depleterede donorlymfocytinfusion (DLI) efter ikke-myeloablativ stamcelletransplantation (NMT) for akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko-myelodysplastisk syndrom (MDS)
Primære mål:
Dette er et pilotprojekt for at bestemme gennemførligheden af den forebyggende CD8+-depleterede T-celle donor lymfocytinfusion (DLI) i:
- Reduktion af forekomsten af graft versus host sygdom (GVHD) baseret på standard klassificering af akut og kronisk GVHD
- Forbedring af sygdomsremissionsraten sammenlignet med vores tidligere undersøgelsesresultater.
Sekundære mål:
- At undersøge virkningen af CD8+ udtømt T-celle DLI i hæmatopoietisk kimærisme og immunologisk genopretning af transplanterede patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den videnskabelige undersøgelse i denne undersøgelsesprotokol:
Definer rollen af forebyggende og specifik DLI i at bevare GVL-effekten i indstillingen af NMT. Evnen til at udvælge komponenter af T-celler til transplantation og DLI vil give os mulighed for at teste hypotesen om karakteristiske roller i undergrupper af T-celler. Det blev fundet, at CD8-depleteret DLI blev administreret for at forhindre tilbagefald efter TCD (T-celle-depleteret) BMT (knoglemarv som stamcellekilde) eller CD34-selekteret PBSC.
Hvorvidt præemptiv CD8-depleteret DLI kan udføre denne funktion efter ikke-myeloablativ transplantation (NMT) skal fastslås, som foreslået i vores undersøgelse. Hvis der viser sig at være en rolle for DLI under disse omstændigheder, ville et CD8-depleteret lymfocytprodukt, der kan begrænse GVHD, være en meget attraktiv mulighed. Vi vil også definere forholdet mellem niveauet af donorkimerisme og sygdomskontrol.
- Undersøg virkningen af CD8-udtømt DLI i NMT ved specifikke doser og tidspunkter for reduktion af GVHD. GVHD-mønsteret kan variere mellem forskellige etniske populationer som foreslået af vores tidligere NMT-undersøgelse. Vores nuværende foreslåede undersøgelse vil yderligere kaste lys over det optimale GVHD-profylakseregime i Singapore-patientpopulationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Rekruttering
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af AML eller højrisiko MDS i følgende sygdomsstadier: Induktionssvigt, første eller efterfølgende remission eller ubehandlet første tilbagefald.
- Patienten skal have en HLA-kompatibel donor, der er villig og i stand til at donere perifere blodstamceller, fortrinsvis eller knoglemarvsstamceller ved brug af konventionelle teknikker, og lymfocytter, hvis det er indiceret (HLA-kompatibel defineret som 5/6 eller 6/6 matchede relaterede eller 6/6). molekylær matchet ubeslægtet donor)
- Både patient og donor skal underskrive skriftlige informerede samtykkeerklæringer.
Patienterne skal have:
- ECOG PS </= 2;
- Ejektiv fraktion > 40%;
- DLCO > 40% af forudsagt;
- Serumbilirubin </= 1,5x institutionel øvre normalgrænse;
- SGPT (ALT) og SGOT (AST) </= 2,5x institutionel øvre normalgrænse;
- Serumkreatinin </= 2x øvre normalgrænse;
- Kreatininclearance >/= 60 ml/min. Renal dysfunktion er dog ikke en absolut kontraindikation for NMT, da dialyse kan udføres under NMT.
Ekskluderingskriterier:
- Opfylder ikke nogen af inklusionskriterierne
- Aktiv livstruende infektion
- Åbenlys ubehandlet infektion
- HIV positivitet, hepatitis B eller C antigen positivitet med aktiv hepatitis
- Gravide eller ammende kvinder
- Donorkontraindikation (HIV seropositiv bekræftet ved Western blot; hepatitis B-antigenæmi)
- Ude af stand til at donere knoglemarv eller perifert blod på grund af samtidig medicinsk tilstand
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Incidensrate af akut og kronisk GVHD
|
|
Sygdomsremissionsrate efter CD8+-depleteret T-celle DLI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Hæmatopoietisk kimærisme og immunologisk genopretning efter CD8+-udtømt T-celle DLI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TP02/28/04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .