Infusão de Linfócitos de Doadores Depletados de Células T (DLI) para Leucemia Mielóide Aguda (LMA) ou Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco (SMD)
Infusão preventiva de linfócitos do doador com depleção de células T CD8+ (DLI) após transplante de células-tronco não mieloablativas (NMT) para leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco
Objetivos primários:
Este é um projeto piloto para determinar a viabilidade da infusão preventiva de linfócitos de doadores de células T CD8+ esgotados (DLI) em:
- Reduzindo a incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) com base na classificação padrão de GVHD aguda e crônica
- Melhorando a taxa de remissão da doença em comparação com os resultados de nossos estudos anteriores.
Objetivos Secundários:
- Investigar o impacto do DLI de células T depletadas de CD8+ no quimerismo hematopoiético e na recuperação imunológica de pacientes transplantados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A investigação científica neste protocolo de estudo:
Defina o papel do DLI preemptivo e específico na preservação do efeito GVL no cenário de NMT. A capacidade de selecionar componentes de células T para transplante e DLI nos permitirá testar a hipótese de papéis distintos em subconjuntos de células T. Verificou-se que DLI com depleção de CD8 foi administrado para prevenir a recaída após TCD (depleção de células T) BMT (medula óssea como fonte de células-tronco) ou PBSC selecionada por CD34.
Se o DLI preemptivo com depleção de CD8 pode desempenhar essa função após o transplante não mieloablativo (NMT) precisa ser estabelecido, conforme proposto em nosso estudo. Se houver um papel para DLI nessas circunstâncias, um produto de linfócitos com depleção de CD8 que possa limitar a DECH seria uma opção muito atraente. Também definiríamos a relação do nível de quimerismo do doador e o controle da doença.
- Investigar o impacto do DLI com depleção de CD8 na NMT em doses e pontos de tempo específicos para a redução da GVHD. O padrão de GVHD pode variar entre diferentes populações étnicas, conforme sugerido por nosso estudo NMT anterior. Nosso atual estudo proposto lançará mais luz sobre o regime ideal de profilaxia para GVHD na população de pacientes de Cingapura.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119074
- Recrutamento
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de LMA ou SMD de alto risco nos seguintes estágios da doença: falha na indução, primeira remissão ou subseqüente remissão ou primeira recidiva não tratada.
- O paciente deve ter um doador compatível com HLA disposto e capaz de doar células-tronco do sangue periférico preferencialmente ou células progenitoras da medula óssea usando técnicas convencionais e linfócitos, se indicado (compatível com HLA definido como 5/6 ou 6/6 relacionados ou 6/6 doador não aparentado com compatibilidade molecular)
- Tanto o paciente quanto o doador devem assinar formulários de consentimento informado por escrito.
Os pacientes devem ter:
- PS ECOG </= 2;
- Fração ejetiva > 40%;
- DLCO > 40% do previsto;
- Bilirrubina sérica </= 1,5x limite superior institucional do normal;
- SGPT (ALT) e SGOT (AST) </= 2,5x limite superior institucional do normal;
- Creatinina sérica </= 2x limite superior do normal;
- Depuração de creatinina >/= 60mL/min. No entanto, a disfunção renal não é uma contraindicação absoluta para a NMT, pois a diálise pode ser realizada durante a NMT.
Critério de exclusão:
- Não preencher nenhum dos critérios de inclusão
- Infecção ativa com risco de vida
- Infecção evidente não tratada
- Positividade para HIV, positividade para antígeno de hepatite B ou C com hepatite ativa
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Contraindicação do doador (soropositivo para HIV confirmado por Western blot; antigenemia de hepatite B)
- Incapaz de doar medula óssea ou sangue periférico devido a condição médica concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Taxa de incidência de DECH aguda e crônica
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Taxa de remissão da doença após DLI de células T depletadas de CD8+
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Quimerismo hematopoiético e recuperação imunológica após DLI de células T depletadas de CD8+
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TP02/28/04
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