Инфузия донорских лимфоцитов с истощением Т-клеток (DLI) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) или миелодиспластическом синдроме высокого риска (МДС)
Упреждающая инфузия донорских лимфоцитов с истощением CD8+ Т-клеток (DLI) после немиелоаблативной трансплантации стволовых клеток (NMT) при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) или миелодиспластическом синдроме высокого риска (МДС)
Основные цели:
Это пилотный проект по определению возможности упреждающей инфузии Т-лимфоцитов донора с обедненным CD8+ лимфоцитом (DLI) в:
- Снижение частоты реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) на основе стандартной классификации острой и хронической РТПХ
- Улучшение частоты ремиссии заболевания по сравнению с результатами нашего предыдущего исследования.
Второстепенные цели:
- Исследовать влияние CD8+-истощенных Т-клеток DLI на гемопоэтический химеризм и иммунологическое восстановление пациентов после трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Научное исследование в этом протоколе исследования:
Определить роль упреждающего и специфического DLI в сохранении эффекта GVL в условиях NMT. Возможность выбора компонентов Т-клеток для трансплантации и DLI позволит нам проверить гипотезу о различных ролях в подмножествах Т-клеток. Было обнаружено, что CD8-истощенный DLI вводили для предотвращения рецидива после TCD (истощение T-клеток), BMT (костный мозг как источник стволовых клеток) или CD34-селектированных PBSC.
Необходимо установить, может ли упреждающий CD8-истощенный DLI выполнять эту функцию после немиелоаблативной трансплантации (NMT), как это было предложено в нашем исследовании. Если в этих обстоятельствах окажется, что DLI играет роль, продукт лимфоцитов с обедненным CD8, который может ограничить РТПХ, был бы очень привлекательным вариантом. Мы также хотели бы определить взаимосвязь уровня донорского химеризма и контроля над заболеванием.
- Изучите влияние DLI с истощением CD8 в NMT в определенных дозах и временных точках для снижения РТПХ. Паттерн РТПХ может различаться у разных этнических групп, как это было предложено в нашем более раннем исследовании NMT. Наше текущее предлагаемое исследование прольет свет на оптимальный режим профилактики РТПХ у сингапурской популяции пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Рекрутинг
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз ОМЛ или МДС высокого риска на следующих стадиях заболевания: неудача индукции, первая или последующая ремиссия или нелеченный первый рецидив.
- Пациент должен иметь HLA-совместимого донора, желающего и способного сдать стволовые клетки периферической крови, предпочтительно, или клетки-предшественники костного мозга с использованием обычных методов, а также лимфоциты, если это указано (HLA-совместимый определяется как 5/6 или 6/6 совпадающих родственных или 6/6 молекулярно-совместимый неродственный донор)
- И пациент, и донор должны подписать письменные формы информированного согласия.
Пациенты должны иметь:
- ЭКОГ ПС </= 2;
- Фракция выброса > 40%;
- DLCO > 40% от прогнозируемого;
- Билирубин сыворотки </= в 1,5 раза выше установленного верхнего предела нормы;
- SGPT (ALT) и SGOT (AST) </= 2,5x установленный верхний предел нормы;
- Креатинин сыворотки </= 2x верхний предел нормы;
- Клиренс креатинина >/= 60 мл/мин. Однако почечная дисфункция не является абсолютным противопоказанием для НМТ, поскольку во время НМТ можно проводить диализ.
Критерий исключения:
- Несоответствие ни одному из критериев включения
- Активная опасная для жизни инфекция
- Явная невылеченная инфекция
- Положительный результат на ВИЧ, положительный результат на антиген гепатита В или С с активным гепатитом
- Беременные или кормящие женщины
- Противопоказания для донорства (сероположительный ВИЧ, подтвержденный вестерн-блоттингом; антигенемия гепатита В)
- Невозможно сдать костный мозг или периферическую кровь из-за сопутствующего заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Заболеваемость острой и хронической РТПХ
|
|
Частота ремиссии заболевания после истощения CD8+ T-клеток DLI
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Гемопоэтический химеризм и иммунологическое восстановление после истощения CD8+ T-клеток DLI
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TP02/28/04
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .