Perfusion de lymphocytes de donneur déplétés en lymphocytes T (DLI) pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
Perfusion préemptive de lymphocytes de donneur (DLI) appauvri en lymphocytes T CD8+ après une greffe de cellules souches non myéloablatives (NMT) pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou le syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
Objectifs principaux:
Il s'agit d'un projet pilote visant à déterminer la faisabilité de l'infusion préemptive de lymphocytes T de donneurs de lymphocytes T appauvris en CD8+ dans :
- Réduire l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) sur la base de la classification standard de la GVHD aiguë et chronique
- Améliorer le taux de rémission de la maladie par rapport aux résultats de nos études précédentes.
Objectifs secondaires :
- Étudier l'impact de l'IDD des lymphocytes T appauvris en CD8+ dans le chimérisme hématopoïétique et la récupération immunologique des patients transplantés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'investigation scientifique dans ce protocole d'étude :
Définir le rôle du DLI préemptif et spécifique dans la préservation de l'effet GVL dans le cadre du NMT. La capacité de sélectionner des composants de lymphocytes T pour la greffe et le DLI nous permettra de tester l'hypothèse de rôles distinctifs dans des sous-ensembles de lymphocytes T. Il a été constaté que le DLI appauvri en CD8 était administré pour prévenir les rechutes après TCD (appauvri en lymphocytes T) BMT (moelle osseuse comme source de cellules souches) ou PBSC sélectionné par CD34.
La question de savoir si un DLI préemptif appauvri en CD8 peut remplir cette fonction après une transplantation non myéloablative (NMT) doit être établie, comme proposé dans notre étude. S'il s'avère que le DLI a un rôle à jouer dans ces circonstances, un produit lymphocytaire appauvri en CD8 qui peut limiter la GVHD serait une option très intéressante. Nous définirions également la relation entre le niveau de chimérisme du donneur et le contrôle de la maladie.
- Étudier l'impact du DLI appauvri en CD8 dans la NMT à des doses et des moments spécifiques pour la réduction de la GVHD. Le schéma GVHD peut varier entre différentes populations ethniques, comme le suggère notre étude NMT antérieure. Notre étude actuellement proposée éclairera davantage le schéma prophylactique optimal de la GVHD dans la population de patients de Singapour.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Singapore, Singapour, 119074
- Recrutement
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de LAM ou de SMD à haut risque aux stades suivants de la maladie : échec de l'induction, première rémission ou rémission ultérieure, ou première rechute non traitée.
- Le patient doit avoir un donneur compatible HLA désireux et capable de donner des cellules souches du sang périphérique de préférence ou des cellules progénitrices de la moelle osseuse en utilisant des techniques conventionnelles, et des lymphocytes si indiqué (compatible HLA défini comme 5/6 ou 6/6 apparié apparenté ou 6/6 donneur non apparenté moléculairement compatible)
- Le patient et le donneur doivent signer des formulaires écrits de consentement éclairé.
Les patients doivent avoir :
- ECOG PS </= 2 ;
- Fraction éjective > 40 % ;
- DLCO > 40 % de la valeur prévue ;
- Bilirubine sérique </= 1,5x limite supérieure institutionnelle de la normale ;
- SGPT (ALT) et SGOT (AST) </= 2,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale ;
- Créatinine sérique </= 2x limite supérieure de la normale ;
- Clairance de la créatinine >/= 60mL/min. Cependant, le dysfonctionnement rénal n'est pas une contre-indication absolue à la NMT car la dialyse peut être effectuée pendant la NMT.
Critère d'exclusion:
- Ne remplissant aucun des critères d'inclusion
- Infection active potentiellement mortelle
- Infection manifeste non traitée
- Positivité VIH, hépatite B ou C antigène positif avec hépatite active
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Contre-indication du donneur (séropositif VIH confirmé par Western blot ; antigénémie hépatite B)
- Impossible de donner de la moelle osseuse ou du sang périphérique en raison d'une condition médicale concomitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Taux d'incidence de la GVHD aiguë et chronique
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Taux de rémission de la maladie après CD8+ appauvri en lymphocytes T DLI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Chimérisme hématopoïétique et récupération immunologique après CD8+ appauvri en lymphocytes T DLI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TP02/28/04
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