Infusión de linfocitos de donante agotados de células T (DLI) para la leucemia mieloide aguda (AML) o el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS)
Infusión preventiva de linfocitos (DLI) de donantes agotados de células T CD8+ después de un trasplante de células madre no mieloablativo (NMT) para la leucemia mieloide aguda (AML) o el síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS)
Objetivos principales:
Este es un proyecto piloto para determinar la viabilidad de la infusión preventiva de linfocitos de donantes de células T CD8+ empobrecidos (DLI) en:
- Reducir la incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) según la clasificación estándar de EICH aguda y crónica
- Mejora de la tasa de remisión de la enfermedad en comparación con los resultados de nuestro estudio anterior.
Objetivos secundarios:
- Investigar el impacto de la DLI de células T CD8+ empobrecidas en el quimerismo hematopoyético y la recuperación inmunológica de pacientes trasplantados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La investigación científica en este protocolo de estudio:
Definir el papel de DLI preventivo y específico en la preservación del efecto GVL en el entorno de NMT. La capacidad de seleccionar componentes de células T para trasplante y DLI nos permitirá probar la hipótesis de funciones distintivas en subconjuntos de células T. Se encontró que se administró DLI con reducción de CD8 para prevenir la recaída después de TCD (reducción de células T) BMT (médula ósea como fuente de células madre) o PBSC seleccionadas con CD34.
Es necesario establecer si la DLI preventiva con depleción de CD8 puede realizar esta función después del trasplante no mieloablativo (NMT), como se propone en nuestro estudio. Si resulta que la DLI cumple una función en estas circunstancias, un producto de linfocitos empobrecidos en CD8 que pueda limitar la GVHD sería una opción muy atractiva. También definiríamos la relación del nivel de quimerismo del donante y el control de la enfermedad.
- Investigue el impacto de la DLI con depleción de CD8 en NMT en dosis y puntos de tiempo específicos para la reducción de la GVHD. El patrón de GVHD puede variar entre diferentes poblaciones étnicas como lo sugiere nuestro estudio anterior de NMT. Nuestro estudio propuesto actual arrojará más luz sobre el régimen profiláctico óptimo para la EICH en la población de pacientes de Singapur.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chien-Shing Chen, MD
- Número de teléfono: 67724613
- Correo electrónico: mdcccs@nus.edu.sg
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur, 119074
- Reclutamiento
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de LMA o SMD de alto riesgo en las siguientes etapas de la enfermedad: fracaso de la inducción, remisión inicial o subsiguiente, o primera recaída no tratada.
- El paciente debe tener un donante compatible con HLA dispuesto y capaz de donar células madre de sangre periférica preferiblemente o células progenitoras de médula ósea utilizando técnicas convencionales y linfocitos si está indicado (compatible con HLA definido como 5/6 o 6/6 relacionado compatible o 6/6 donante no emparentado con compatibilidad molecular)
- Tanto el paciente como el donante deben firmar formularios de consentimiento informado por escrito.
Los pacientes deben tener:
- ECOG PD </= 2;
- Fracción eyectivo > 40%;
- DLCO > 40% del previsto;
- Bilirrubina sérica </= 1,5 veces el límite superior normal institucional;
- SGPT (ALT) y SGOT (AST) </= 2,5 veces el límite superior institucional de lo normal;
- Creatinina sérica </= 2 veces el límite superior de lo normal;
- Depuración de creatinina >/= 60 ml/min. Sin embargo, la disfunción renal no es una contraindicación absoluta para la TNM ya que se puede realizar diálisis durante la TNM.
Criterio de exclusión:
- No cumplir con ninguno de los criterios de inclusión.
- Infección activa potencialmente mortal
- Infección manifiesta no tratada
- VIH positivo, antígeno de hepatitis B o C positivo con hepatitis activa
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Donante contraindicado (VIH seropositivo confirmado por Western blot; antigenemia hepatitis B)
- Incapaz de donar médula ósea o sangre periférica debido a una condición médica concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Tasa de incidencia de EICH aguda y crónica
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Tasa de remisión de la enfermedad posterior a la DLI de células T con depleción de CD8+
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Quimerismo hematopoyético y recuperación inmunológica después de DLI de células T con depleción de CD8+
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TP02/28/04
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