Infuzja limfocytów dawcy zubożonych w limfocyty T (DLI) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka (MDS)
Zapobiegawcza infuzja limfocytów dawcy zubożonych w limfocyty T CD8+ (DLI) po niemieloablacyjnym przeszczepie komórek macierzystych (NMT) w przypadku ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zespołu mielodysplastycznego wysokiego ryzyka (MDS)
Główne cele:
Jest to projekt pilotażowy mający na celu określenie wykonalności prewencyjnej infuzji limfocytów T dawcy (DLI) zubożonych w CD8+ w:
- Zmniejszenie częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) w oparciu o standardową klasyfikację ostrej i przewlekłej GVHD
- Poprawa wskaźnika remisji choroby w porównaniu z wynikami naszych poprzednich badań.
Cele drugorzędne:
- Zbadanie wpływu DLI komórek T zubożonych w CD8+ na chimeryzm hematopoetyczny i odbudowę immunologiczną pacjentów po przeszczepach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie naukowe w tym protokole badania:
Zdefiniuj rolę zapobiegawczego i specyficznego DLI w zachowaniu efektu GVL w kontekście NMT. Możliwość selekcji składników komórek T do przeszczepu i DLI pozwoli nam przetestować hipotezę o wyróżniających rolach w podzbiorach komórek T. Stwierdzono, że DLI zubożone w CD8 podawano, aby zapobiec nawrotowi po TCD (zubożony w komórki T), BMT (szpik kostny jako źródło komórek macierzystych) lub PBSC wyselekcjonowane przez CD34.
Należy ustalić, czy prewencyjny DLI zubożony w CD8 może pełnić tę funkcję po przeszczepie niemieloablacyjnym (NMT), jak zaproponowano w naszym badaniu. Jeśli okaże się, że w tych okolicznościach DLI odgrywa rolę, produkt limfocytów zubożonych w CD8, który może ograniczyć GVHD, byłby bardzo atrakcyjną opcją. Zdefiniowalibyśmy również związek poziomu chimeryzmu dawcy i kontroli choroby.
- Zbadaj wpływ DLI zubożonego w CD8 w NMT w określonych dawkach i punktach czasowych na zmniejszenie GVHD. Wzorzec GVHD może się różnić w zależności od różnych populacji etnicznych, jak sugeruje nasze wcześniejsze badanie NMT. Nasze obecne proponowane badanie rzuci więcej światła na optymalny schemat profilaktyki GVHD w populacji pacjentów w Singapurze.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Rekrutacyjny
- Department of Hematology-Oncology, National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie AML lub MDS wysokiego ryzyka w następujących stadiach choroby: niepowodzenie indukcji, pierwsza lub kolejna remisja lub nieleczony pierwszy nawrót.
- Pacjent musi mieć dawcę zgodnego z HLA, chętnego i zdolnego do oddania komórek macierzystych krwi obwodowej, najlepiej komórek progenitorowych szpiku kostnego przy użyciu konwencjonalnych technik, oraz limfocytów, jeśli jest to wskazane (zgodny z HLA zdefiniowany jako 5/6 lub 6/6 dopasowanych spokrewnionych lub 6/6 niespokrewniony dawca o dopasowaniu molekularnym)
- Zarówno pacjent, jak i dawca muszą podpisać pisemne formularze świadomej zgody.
Pacjenci muszą mieć:
- ECOG PS </= 2;
- Frakcja ejektowa > 40%;
- DLCO > 40% wartości przewidywanej;
- Stężenie bilirubiny w surowicy </= 1,5x górna granica normy w danej placówce;
- SGPT (ALT) i SGOT (AST) </= 2,5x instytucjonalna górna granica normy;
- Kreatynina w surowicy </= 2x górna granica normy;
- Klirens kreatyniny >/= 60 ml/min. Jednak dysfunkcja nerek nie jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do NMT, ponieważ podczas NMT można przeprowadzić dializę.
Kryteria wyłączenia:
- Niespełniający żadnego z kryteriów włączenia
- Aktywna infekcja zagrażająca życiu
- Otwarta nieleczona infekcja
- HIV dodatni, antygen zapalenia wątroby typu B lub C z aktywnym zapaleniem wątroby
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Przeciwwskazania dawcy (seropozytywny HIV potwierdzony metodą Western blot; antygenemia wirusa zapalenia wątroby typu B)
- Niemożność oddania szpiku kostnego lub krwi obwodowej ze względu na współistniejący stan zdrowia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD
|
|
Wskaźnik remisji choroby po DLI zubożonych komórek T CD8+
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Hematopoetyczny chimeryzm i odzyskiwanie immunologiczne po DLI zubożonych komórek T CD8 +
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chien-Shing Chen, MD, National University Hospital/National University Singapore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TP02/28/04
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone