Interaktion mellan HIV och lymfatisk filariasis

Tidigare studier om interaktionen mellan hiv och helmintinfektioner har visat att hiv kan ha en negativ inverkan på helmintinfektioner och vice versa, och det finns bevis för att behandling av kroniska helmintinfektioner hos hiv-infekterade individer kan fördröja utvecklingen av hiv. Dessa interaktioner kan vara relaterade till förändringar i immunologisk respons eller genom en effekt på reaktiva syreföreningar som resulterar i oxidativ stress. Oxidativ stress kan vara en försummad bestämningsfaktor för progression av lymfatisk filariasis och kan även försämra immunfunktionerna och leda till ökad HIV-replikation genom aktivering av nukleära transkriptionsfaktorer. Den föreliggande studien undersöker trevägsinteraktionen mellan HIV-infektion, lymfatisk filariasis orsakad av helmintparasiten W. bancrofti och läkemedlet dietylkarbamazin (DEC). DEC är ett viktigt läkemedel för behandling av lymfatisk filariasis och tidigare fynd tyder på att DEC även kan ha effekt på retrovirala infektioner.

Effekten av lymfatisk filariasis (LF) på HIV bedöms genom att mäta HIV-viral belastning före och efter DEC-behandling av filariasis hos dubbelinfekterade individer. Effekten av HIV på lymfatisk filariasis utvärderas genom att mäta framgången för DEC-behandling på W. bancrofti-antigenemi och mikrofilaemi hos dubbelinfekterade individer. Effekten av DEC-behandling hos individer med lymfatisk filariasis och/eller HIV bedöms genom att mäta nivån av HIV-virusbelastning före och efter behandling, immunologiska svar och mikronäringsparametrar, inklusive antioxidanter och markörer för oxidativ stress, i enkel- eller dubbel -infekterade individer. Studien genomförs som en anonym, okopplad och dubbelblind placebokontrollerad studie med cross-over-design. Studiegrupperna omfattar: 1) 18 dubbelinfekterade individer (HIV+/LF+), 2) 16 HIV-infekterade individer (HIV+/LF-) och 3) 25 individer med lymfatisk filariasis (HIV-/LF+). Baserat på stratifierad, blockerad randomisering får studiedeltagarna DEC-behandling eller placebo. Blodprover före och efter behandling (1 vecka, 12 veckor och 24 veckor efter behandling) samlas in och analyseras för HIV-virusmängd, CD4+ T-cellantal, distinkta Th1- och Th2-cytokiner, cirkulerande filarialantigener (CFA), mikronäringsämnesstatus , antioxidantenzymer och markörer för oxidativ stress. Efter 12 veckor får studiedeltagarna motsatt behandling och efter behandling tas blodprover fyra gånger med samma intervall som ovan.

Om behandling av samexisterande helmintinfektioner, inklusive lymfatisk filariasis, fördröjer utvecklingen av hiv, kan sådan behandling vara en viktig åtgärd för att lindra effekten av AIDS-epidemin i Afrika och andra områden där hiv och helminter samexisterar. Särskilt för lymfatisk filariasis kommer sådan information att vara av stor betydelse i den strategiska planeringen av beslutsfattare inom de pågående internationella ansträngningarna för kontroll av lymfatisk filariasis.