Studie om att förebygga anemi hos barn i Ghana

I. INLEDNING

Anemi hos barn är ett stort problem i utvecklingsländer 1. Järnbrist tros vara den vanligaste formen av anemi hos barn. I vissa länder har berikning av vissa vanliga livsmedel för barn med järn lett till en minskning av sjuklighet och dödlighet i samband med järnbristanemi.2 I malariaendemiska områden förvärras anemi hos barn av malariaincidensen.

Kort bakgrund av distriktet

Berekum-distriktet är ett av de tretton administrativa distrikten i Brong Ahafo-regionen i Ghana och har en total yta på 1094,2 kvadratkilometer. Den uppskattade befolkningen baserad på 2000 års folkräkning med en tillväxttakt på 2,5 % är cirka 102 914 för år 2004. Förhållandet mellan män och kvinnor i distriktet är 1:1,1. Invånarna är främst brongs med andra etniska grupper från hela landet. 55,3 % av befolkningen bor på landsbygden.

II. PROBLEMANALYS

Anemi är erkänt som ett världsomspännande folkhälsoproblem. Det uppskattas av Världshälsoorganisationen att prevalensen av anemi definierad av hemoglobin mindre än 11,0 g/dl är cirka 33%.5 I Berekum District visade sig förekomsten av anemi hos barn definierad som hemoglobinkoncentration mindre än 10,0 g/dl vara 80 % i en näringsundersökning som genomfördes i samhällen i distriktet 1994.6 Anemi är en av de främsta orsakerna till dödlighet hos barn under fem år i Ghana.

III. STUDIENS MÅL OCH MÅL

Syftet med denna studie är att etablera ett effektivt sätt att förebygga anemi hos barn på samhällsnivå.

De specifika målen för studien är:

1. För att fastställa effekten av veckovis järntillskott på förebyggande av anemi, ökning av hemoglobin, tillväxtparametrar och känslighet för malaria (under och efter behandling) hos barn 6-30 månader.
2. För att fastställa effekten av månatlig administrering av sulfadoxin-pyrimetamin på förebyggande av anemi, ökning av hemoglobin, tillväxtparametrar och känslighet för malaria (under och efter behandling) hos barn 6-30 månader.
3. För att avgöra vilken av interventionerna som är effektivare för att förebygga anemi och öka hemoglobinkoncentrationen hos barn i åldern 6-30 månader jämfört med placebo.
4. För att avgöra om det finns en synergistisk effekt av att ge både järn och sulfadoxin-pyrimetamin för att förebygga anemi hos barn i åldern 6-30 månader.
5. För att ta reda på andelen barn som får biverkningar när de ges Sulfadoxin-pyrimetamin.
6. För att fastställa om det finns en skillnad i förekomsten av kliniska fall av sjukdomar som kan förebyggas genom vaccin bland interventionsgrupperna jämfört med placebo.

STUDIETYP

Detta är en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie som kommer att försöka bedöma effektiviteten av tre interventioner för att förebygga anemi i samhället.

STUDERA BEFOLKNING

Universumpopulationen är alla barn 6 månader - 30 månader som bor i någon av samhällena i Berekum District. Målgruppen är barn mellan 6 och 30 månader som bor i Berekumdistriktet och som går på hälsovårdsklinik.

Studiepopulationen kommer att vara de barn som är mellan 6 månader och 30 månader som går på en välbebisklinik på tjugo immuniseringsplatser i distriktet. De som ska besöka barnavårdsmottagningen samma dag som forskargruppen besöker kommer att väljas om de faller inom åldersspannet och deras mammor går med på att låta dem delta i studien.

PROVTAGNING

Med 2x2-faktoriell design kommer en provstorlek på 189 per var och en av de fyra grupperna att krävas för att mäta en skillnad i hemoglobinkoncentration mellan grupperna inom 0,5 g/dl av det verkliga värdet (alfa = 0,05). Med en uppskattad avhoppsfrekvens på 15 % kommer en total urvalsstorlek på cirka 872 eller 218 per grupp att användas.

Placebogruppen representerar den barnskyddstjänst som idag är tillgänglig för barn i distriktet, och i övriga landet, så lite etiska farhågor tas upp när det gäller att rekrytera barn till placebogruppen. De kommer också att vara till hjälp för att avgöra om det finns skillnader i förekomsten av kliniska fall av tre sjukdomar som kan förebyggas med vaccin (mässling, akut slapp förlamning och kikhosta) bland barn i någon av interventionsgrupperna jämfört med placebogruppen, vilket kan vara används som en proxyindikator för möjliga negativa EPI-vacciner och interaktioner.

Ett antagande görs att eftersom distriktet är mycket homogent och huvudsakligen består av en stam till övervägande del, skiljer sig barn som valts ut på de olika platserna inte nämnvärt från varandra när det gäller kost och exponering för andra faktorer som kan leda till anemi. Dessutom finns det 98 % barnskyddsskydd i distriktet. Därför är barn som går på barnskyddskliniker ganska representativa för samhället. Barn på de tjugo immuniserings-/barnvårdsklinikerna i distriktet kommer slumpmässigt att tilldelas en av de fyra studiegrupperna, efter att ha erhållit samtycke från sina föräldrar för att de ska registreras i studien. Ett enkelt randomiseringsschema kommer att användas. Med tanke på försökets storlek förväntas balans i behandlings-/placebogruppstorlekar. Ett rekryteringsformulär kommer att fyllas i för alla barn som rekryteras till studien.

INTERVENTIONER

De insatser som kommer att användas är:

1. Veckovis järntillskott Järn (II) Sulfattablett i en dos på 2 mg/kg kroppsvikt och månatlig placebo som liknar sulfadoxin-pyrimetamin tablett.
2. Veckovis placebo som liknar järn(II)sulfattablett och månatlig behandling med sulfadoxin-pyrimetamin efter kroppsvikt (¼ tablett för de < 5 kg, ½ tablett för de 5-10 kg och 1 tablett för de 10-15 kg.
3. Veckovis järntillskott Järn (II) Sulfattablett i en dos på 2 mg/kg kroppsvikt och månatlig Sulfadoxin-pyrimetamin tablett
4. Veckovis placebo som liknar järn (II) sulfattablett och månatlig placebo som liknar sulfadoxin-pyrimetamin tablett

Interventioner kommer att vara färdigförpackade och märkta med läkemedelskodnummer av tillverkarna. Barn kommer slumpmässigt att tilldelas ett färdigförpackat läkemedel av hälsosköterskor som arbetar i samhället. Sjuksköterskor i kommunen kommer inte att vara medvetna om vilken insats varje barn får. Koden för vad varje barn är på kommer att hållas i en försegling och förvaras av läkemedelstillverkarna, tills data är redo för analys. För att säkerställa efterlevnad kommer hälsosköterskor varje vecka att besöka samhällena och ge läkemedlen till barnen under direkt observation.

UPPFÖLJNING

Interventionen kommer att ges till barnen under en period av 6 månader. Barnen kommer att följas upp ytterligare 3 månader efter interventionen. Community Health Sjuksköterskor kommer att besöka barn varje vecka för att bedöma hudreaktioner och kontrollera axillär temperatur. Vid baslinjen, 2 månader, 4 månader, 6 månader och 9 månader tas blodprover för att mäta hemoglobinkoncentrationen i g/dl för att bedöma anemi. Hemoglobinkoncentrationen kommer att mätas två gånger för varje barn vid varje tillfälle. Malaria kommer att fastställas genom att titta på tjock och tunn blodfilm, som kommer att färgas och avläsas med hjälp av standardförfarande för att leta efter asexuella former av P falciparum4. Barn som ses i samhället av hälsosköterskor med axillär temperatur över 37,5 Celsius utan några komplikationer kommer att behandlas med klorokin beroende på deras vikt; de med komplicerad malaria kommer att läggas in på avdelningen. Projektet kommer att bekosta denna behandling. Hemoglobinelektrofores för sicklecell kommer att göras med cellulosaacetat. Vikten och längden på barnen kommer att tas vid baslinjen, 2 månader, 4 månader, 6 månader och 9 månader av de fyra hälsovårdssköterskorna som arbetar på immuniseringsställen.

V. PLAN FÖR DATAANALYS

Data kommer att analyseras med Epi 2000. Skillnaden i hemoglobinförändring mellan grupperna under perioden kommer att bestämmas med hjälp av Student t-test vid 95 % konfidensintervall. Andelen av de med vikt till ålder och längd till åldersförhållande mellan -2SD och +2SD och de med Plasmodium falciparum i tjock perifer blodfilm kommer att beräknas. Dessa två proportioner kommer att jämföras mellan de två interventionerna och placebo vid de olika tidsperioderna med hjälp av chi-kvadratanalys; det kommer att fastställas var det finns signifikansskillnad mellan interventionernas proportioner vid 95 % konfidensintervall jämfört med varandra och jämfört med placebogruppen. Genomsnittliga feberepisoder kommer att jämföras mellan interventionerna och placebo med ANOVA för att fastställa signifikansskillnaden vid 95 % konfidensintervall.

VI. ETISKA PROBLEM

Förslag till utredning kommer att lämnas till Nationella kommittén för forskningsetik. Interventioner som kommer att användas har en lång historia av användning och de flesta av biverkningarna är redan kända och har dokumenterats. Att ge järntillskott till barn är en folkhälsointervention som har gjorts i många miljöer för att förebygga anemi och befunnits vara säker. Användning av sulfadoxin-pyrimetamin vid behandling av malaria är också mycket omfattande, särskilt i de södra delarna av Afrika. Barn kommer att övervakas noga och mödrar kommer att behöva rapportera alla biverkningar som de märker. Barn som verkar reagera negativt på någon av interventionerna kommer att uteslutas från studien. . Mödrars tillgång till rutinmässiga hälsotjänster för sina barn kommer inte att påverkas av mammans vägran att delta i denna studie.

Muntligt informerat samtycke kommer att erhållas från mödrar till utvalda barn.