Badanie dotyczące zapobiegania anemii u dzieci w Ghanie

I. WSTĘP

Anemia u dzieci jest poważnym problemem w krajach rozwijających się 1. Uważa się, że niedobór żelaza jest najczęstszą postacią anemii u dzieci. W niektórych krajach wzbogacanie niektórych powszechnych pokarmów dla dzieci w żelazo doprowadziło do zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności związanej z niedokrwistością z niedoboru żelaza.2 Na obszarach endemicznych malarii niedokrwistość u dzieci pogarsza się zachorowaniem na malarię.

Krótkie tło dzielnicy

Dystrykt Berekum jest jednym z trzynastu okręgów administracyjnych w regionie Brong Ahafo w Ghanie. Jego łączna powierzchnia wynosi 1094,2 km2. Szacunkowa liczba ludności na podstawie spisu z 2000 r. Przy tempie wzrostu 2,5% wynosi około 102 914 w roku 2004. Stosunek liczby mężczyzn do kobiet w powiecie wynosi 1: 1,1. Mieszkańcy to głównie Brongowie z innymi grupami etnicznymi z całego kraju. Na wsi mieszka 55,3% ludności.

II. ANALIZA PROBLEMU

Anemia jest uznawana za ogólnoświatowy problem zdrowia publicznego. Światowa Organizacja Zdrowia szacuje, że częstość występowania niedokrwistości definiowanej przez stężenie hemoglobiny poniżej 11,0 g/dl wynosi około 33%.5 W dystrykcie Berekum częstość występowania niedokrwistości u dzieci, określanej jako stężenie hemoglobiny poniżej 10,0 g/dl, wynosiła wynosi 80% w badaniu żywieniowym przeprowadzonym w gminach powiatu w 1994 r.6 Anemia jest jedną z głównych przyczyn śmiertelności dzieci poniżej piątego roku życia w Ghanie.

III. CELE I ZADANIA BADANIA

Celem pracy jest ustalenie skutecznego sposobu zapobiegania niedokrwistości u dzieci na poziomie społeczności.

Szczegółowe cele badania to:

1. Określenie wpływu cotygodniowej suplementacji żelaza na zapobieganie anemii, wzrost stężenia hemoglobiny, parametrów wzrostu i podatności na malarię (w trakcie i po leczeniu) u dzieci w wieku 6-30 miesięcy.
2. Określenie wpływu comiesięcznego podawania sulfadoksyno-pirymetaminy na zapobieganie anemii, wzrost stężenia hemoglobiny, parametrów wzrostu oraz podatności na malarię (w trakcie i po leczeniu) u dzieci w wieku 6-30 miesięcy.
3. Określenie, która z interwencji jest skuteczniejsza w zapobieganiu anemii i zwiększaniu stężenia hemoglobiny u dzieci w wieku 6-30 miesięcy w porównaniu z placebo.
4. Określenie, czy występuje efekt synergistyczny w podawaniu zarówno żelaza, jak i sulfadoksyny-pirymetaminy w zapobieganiu niedokrwistości u dzieci w wieku 6-30 miesięcy.
5. Aby dowiedzieć się, jaki odsetek dzieci ma reakcję niepożądaną po podaniu sulfadoksyny-pirymetaminy.
6. Aby ustalić, czy istnieje różnica w częstości występowania przypadków klinicznych chorób, którym można zapobiegać poprzez szczepienia, w grupach interwencyjnych w porównaniu z placebo.

TYP STUDIÓW

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie, które spróbuje ocenić skuteczność trzech interwencji w zapobieganiu anemii w społeczności.

BADANA POPULACJA

Populacja wszechświata to wszystkie dzieci w wieku od 6 do 30 miesięcy, które mieszkają w którejkolwiek ze społeczności Dystryktu Berekum. Populacją docelową są dzieci w wieku od 6 do 30 miesięcy mieszkające w dystrykcie Berekum, które uczęszczają do kliniki zdrowego dziecka.

Badaną populacją będą dzieci w wieku od 6 do 30 miesięcy, uczęszczające do poradni zdrowego dziecka w dwudziestu punktach szczepień w dystrykcie. Osoby, które w dniu wizyty zespołu badawczego będą uczęszczać do poradni dziecięcej, zostaną wybrane, jeśli mieszczą się w przedziale wiekowym, a ich matki wyrażą zgodę na udział w badaniu.

PRÓBOWANIE

Stosując plan czynnikowy 2x2, do zmierzenia różnicy w stężeniu hemoglobiny między grupami w granicach 0,5 g/dl od wartości prawdziwej (alfa = 0,05) wymagana będzie próba o wielkości 189 na każdą z czterech grup. Przy szacowanym współczynniku rezygnacji wynoszącym 15%, całkowita wielkość próby wynosi około 872 lub 218 na grupę.

Grupa placebo reprezentuje służbę opieki nad dziećmi, która jest obecnie dostępna dla dzieci w dystrykcie iw pozostałej części kraju, więc rekrutacja dzieci do grupy placebo budzi niewielkie obawy etyczne. Pomogą również w ustaleniu, czy istnieje różnica w występowaniu przypadków klinicznych trzech chorób, którym można zapobiegać poprzez szczepienia (odra, ostre porażenie wiotkie i krztusiec) wśród dzieci w którejkolwiek z grup interwencyjnych w porównaniu z grupą placebo, co można używany jako wskaźnik zastępczy możliwych niepożądanych interakcji szczepionek EPI i interwencji.

Przyjmuje się założenie, że ponieważ dystrykt jest bardzo jednorodny i składa się głównie z jednego plemienia, dzieci wyselekcjonowane w różnych miejscach nie różnią się znacząco między sobą pod względem diety i narażenia na inne czynniki mogące prowadzić do anemii. Ponadto w Dystrykcie istnieje 98% opieki nad dziećmi. Dlatego dzieci uczęszczające do poradni opieki nad dziećmi są dość reprezentatywne dla społeczności. Dzieci w dwudziestu ośrodkach szczepień/przychodniach opieki nad dziećmi w dystrykcie zostaną losowo przydzielone do jednej z czterech grup badawczych, po uzyskaniu zgody rodziców na włączenie ich do badania. Zastosowany zostanie prosty schemat randomizacji. Biorąc pod uwagę wielkość próby, przewiduje się równowagę w wielkości grup leczonych/placebo. Kwestionariusz rekrutacyjny zostanie wypełniony dla wszystkich dzieci zrekrutowanych do badania.

INTERWENCJE

Zastosowane interwencje to:

1. Cotygodniowa suplementacja żelaza Siarczan żelaza(II) tabletka w dawce 2mg/kg masy ciała i co miesiąc placebo przypominające tabletkę sulfadoksyno-pirymetaminy.
2. Cotygodniowe placebo przypominające tabletkę siarczanu żelaza (II) i comiesięczne leczenie sulfadoksyną-pirymetaminą w zależności od masy ciała (¼ tabletki dla osób o wadze < 5 kg, ½ tabletki dla osób o wadze 5-10 kg i 1 tabletka dla osób o wadze 10-15 kg.
3. Tygodniowa suplementacja żelaza Siarczan żelaza (II) tabletka w dawce 2mg/kg m.c. i miesięczna tabletka sulfadoksyno-pirymetaminy
4. Cotygodniowe placebo przypominające tabletkę siarczanu żelaza (II) i comiesięczne placebo przypominające tabletkę sulfadoksyno-pirymetaminy

Interwencje będą wstępnie pakowane i oznaczane przez producentów numerami kodów leków. Dzieci zostaną losowo przydzielone do paczkowanego leku przez pielęgniarki środowiskowe pracujące w społeczności. Pielęgniarki środowiskowe nie będą świadome, jaką interwencję otrzymuje każde dziecko. Kod określający, czym jest każde dziecko, będzie przechowywany w pieczęci i przechowywany przez producentów leków, dopóki dane nie będą gotowe do analizy. Aby zapewnić zgodność, co tydzień pielęgniarki środowiskowe będą odwiedzać społeczności i podawać leki dzieciom pod bezpośrednią obserwacją.

PODEJMOWAĆ WŁAŚCIWE KROKI

Interwencja zostanie udzielona dzieciom na okres 6 miesięcy. Dzieci będą obserwowane przez kolejne 3 miesiące po interwencji. Pielęgniarki środowiskowe będą odwiedzać dzieci co tydzień, aby ocenić reakcje skórne i sprawdzić temperaturę pachową. Na początku, 2 miesiące, 4 miesiące, 6 miesięcy i 9 miesięcy zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia stężenia hemoglobiny w g/dl w celu oceny anemii. Stężenie hemoglobiny będzie mierzone dwukrotnie dla każdego dziecka przy każdej okazji. Malaria zostanie wykryta poprzez obserwację grubego i cienkiego rozmazu krwi, który zostanie wybarwiony i odczytany przy użyciu standardowej procedury w poszukiwaniu bezpłciowych form P. falciparum4. Dzieci obserwowane w środowisku przez pielęgniarki środowiskowe z temperaturą pachową powyżej 37,5°C bez żadnych powikłań będą leczone chlorochiną stosownie do ich wagi; na oddział będą przyjmowani chorzy na malarię powikłaną. Projekt zapłaci za to leczenie. Elektroforeza hemoglobiny dla anemii sierpowatej zostanie przeprowadzona przy użyciu octanu celulozy. Waga i wzrost dzieci zostaną zmierzone na początku, w wieku 2 miesięcy, 4 miesięcy, 6 miesięcy i 9 miesięcy przez cztery pielęgniarki środowiskowe pracujące w miejscach szczepień.

V. PLAN ANALIZY DANYCH

Dane zostaną przeanalizowane przy użyciu Epi 2000. Różnica w zmianach hemoglobiny między grupami w okresie zostanie określona przy użyciu testu t-Studenta przy 95% przedziale ufności. Obliczony zostanie odsetek osób ze stosunkiem masy do wieku i długości do wieku pomiędzy -2SD a +2SD oraz tych z Plasmodium falciparum w grubym rozmazie krwi obwodowej. Te dwie proporcje zostaną porównane między dwoma interwencjami i placebo w różnych okresach czasu przy użyciu analizy chi-kwadrat; zostanie określone, gdzie występuje istotna różnica między proporcjami interwencji przy 95% przedziale ufności w porównaniu do siebie iw porównaniu z grupą placebo. Średnie epizody gorączkowe zostaną porównane między interwencjami a placebo przy użyciu ANOVA w celu określenia różnicy istotności przy 95% przedziale ufności.

VI. ZAGADNIENIA ETYCZNE

Propozycja studiów zostanie przedstawiona Narodowej Komisji ds. Etyki w badaniach. Interwencje, które zostaną zastosowane, mają długą historię stosowania, a większość skutków ubocznych jest już znana i udokumentowana. Podawanie suplementów żelaza dzieciom to interwencja w zakresie zdrowia publicznego, która została przeprowadzona w wielu miejscach w celu zapobiegania anemii i została uznana za bezpieczną. Stosowanie sulfadoksyny-pirymetaminy w leczeniu malarii jest również bardzo rozległe, zwłaszcza w południowej części Afryki. Dzieci będą ściśle monitorowane, a matki będą musiały zgłaszać wszelkie zauważone działania niepożądane. Dzieci, które wydają się reagować niekorzystnie na którąkolwiek z interwencji, zostaną usunięte z badania. . Odmowa udziału matki w tym badaniu nie wpłynie na dostęp matek do rutynowych usług zdrowotnych dla ich dzieci.

Świadoma zgoda ustna zostanie uzyskana od matek wybranych dzieci.