Studie over het voorkomen van bloedarmoede bij kinderen in Ghana

I. INLEIDING

Bloedarmoede bij kinderen is een groot probleem in ontwikkelingslanden 1. Aangenomen wordt dat ijzertekort de meest voorkomende vorm van bloedarmoede bij kinderen is. In sommige landen heeft de verrijking van een aantal gangbare voedingsmiddelen voor kinderen met ijzer geleid tot een afname van de morbiditeit en mortaliteit in verband met bloedarmoede door ijzertekort.2 In gebieden waar malaria endemisch is, wordt bloedarmoede bij kinderen verergerd door de incidentie van malaria.

Korte achtergrond van het district

Berekum District is een van de dertien administratieve districten in de regio Brong Ahafo in Ghana en heeft een totale oppervlakte van 1094,2 vierkante kilometer. De geschatte bevolking op basis van de volkstelling van 2000 met een groeipercentage van 2,5% is ongeveer 102.914 voor het jaar 2004. De man-vrouwverhouding in het district is 1: 1,1. De inwoners zijn voornamelijk Brongs met andere etnische groepen uit het hele land. 55,3% van de bevolking woont op het platteland.

II. PROBLEEMANALYSE

Bloedarmoede wordt erkend als een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat de prevalentie van bloedarmoede gedefinieerd door hemoglobine van minder dan 11,0 g/dl ongeveer 33% is.5 In het district Berekum bleek de prevalentie van bloedarmoede bij kinderen, gedefinieerd als een hemoglobineconcentratie van minder dan 10,0 g/dl, 80% zijn in een voedingsonderzoek uitgevoerd in gemeenschappen in het district in 1994.6 Bloedarmoede is een van de belangrijkste doodsoorzaken bij kinderen onder de vijf jaar in Ghana.

III. DOELEN EN DOELSTELLINGEN VAN DE STUDIE

Het doel van deze studie is om een ​​effectieve manier vast te stellen om bloedarmoede bij kinderen op gemeenschapsniveau te voorkomen.

De specifieke doelstellingen van de studie zijn:

1. Om de impact te bepalen van wekelijkse ijzersuppletie op de preventie van bloedarmoede, toename van hemoglobine, groeiparameters en gevoeligheid voor malaria (tijdens en na de behandeling) bij kinderen van 6-30 maanden.
2. Om de impact te bepalen van maandelijkse toediening van sulfadoxine-pyrimethamine op de preventie van bloedarmoede, toename van hemoglobine, groeiparameters en gevoeligheid voor malaria (tijdens en na de behandeling) bij kinderen van 6-30 maanden.
3. Om te bepalen welke van de interventies effectiever is in het voorkomen van bloedarmoede en het verhogen van de hemoglobineconcentratie bij kinderen van 6-30 maanden in vergelijking met placebo.
4. Om te bepalen of er een synergetisch effect is bij het geven van zowel ijzer als sulfadoxine-pyrimethamine bij het voorkomen van bloedarmoede bij kinderen van 6-30 maanden.
5. Om het percentage kinderen te achterhalen dat een bijwerking heeft wanneer ze Sulfadoxine-pyrimethamine krijgen.
6. Om te bepalen of er een verschil is in de incidentie van klinische gevallen van door vaccinatie te voorkomen ziekten tussen de interventiegroepen in vergelijking met de placebogroep.

STUDIETYPE

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie die zal proberen de effectiviteit te beoordelen van drie interventies bij het voorkomen van bloedarmoede in de gemeenschap.

STUDIE BEVOLKING

De populatie van het universum bestaat uit alle kinderen van 6 maanden - 30 maanden die in een van de gemeenschappen in het Berekum-district wonen. De doelgroep zijn kinderen van 6 maanden tot 30 maanden die in het Berekum-district wonen en naar de babykliniek gaan.

De onderzoekspopulatie bestaat uit kinderen tussen de 6 maanden en 30 maanden die naar de babykliniek gaan op twintig immunisatielocaties in het district. Degenen die naar de kinderwelzijnskliniek gaan op de dag dat het onderzoeksteam komt, worden gekozen als ze binnen de leeftijdscategorie vallen en hun moeder ermee instemt hen aan het onderzoek te laten deelnemen.

BEMONSTERING

Met behulp van 2x2 factorieel ontwerp is een steekproefomvang van 189 per elk van de vier groepen vereist om een ​​verschil in hemoglobineconcentratie tussen de groepen te meten binnen 0,5 g/dl van de werkelijke waarde (alfa = 0,05). Bij een geschat uitvalpercentage van 15% zal een totale steekproefomvang van ongeveer 872 of 218 per groep worden gebruikt.

De placebogroep vertegenwoordigt de kinderwelzijnsdienst die momenteel beschikbaar is voor kinderen in het district en in de rest van het land, dus er zijn weinig ethische bezwaren bij het rekruteren van kinderen in de placebogroep. Ze zullen ook helpen bij het bepalen of er een verschil is in het optreden van klinische gevallen van drie door vaccinatie te voorkomen ziekten (mazelen, acute slappe verlamming en kinkhoest) bij kinderen in een van de interventiegroepen in vergelijking met de placebogroep, wat kan worden gebruikt als een proxy-indicator van mogelijke ongunstige EPI-vaccins en interacties tussen interventies.

Aangenomen wordt dat, aangezien het district zeer homogeen is en voornamelijk uit één stam bestaat, de kinderen die op de verschillende locaties worden geselecteerd niet opvallend van elkaar verschillen wat betreft voeding en blootstelling aan andere factoren die tot bloedarmoede kunnen leiden. Bovendien is er in het district een dekking van 98% van de kinderwelzijnszorg. Daarom zijn kinderen die naar kinderwelzijnsklinieken gaan behoorlijk representatief voor de gemeenschap. Kinderen op de twintig locaties van immunisatie-/kinderwelzijnsklinieken in het district zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de vier onderzoeksgroepen, nadat ze van hun ouders toestemming hebben gekregen om deel te nemen aan het onderzoek. Er zal een eenvoudig randomisatieschema worden gebruikt. Gezien de omvang van het onderzoek wordt een evenwicht verwacht in de grootte van de behandelings-/placebogroepen. Een wervingsvragenlijst zal worden ingevuld voor alle kinderen die voor het onderzoek zijn geworven.

INTERVENTIES

De interventies die gebruikt gaan worden zijn:

1. Wekelijkse ijzersuppletie IJzer(II)sulfaattablet in een dosis van 2 mg/kg lichaamsgewicht en maandelijkse placebo-achtige sulfadoxine-pyrimethamine-tablet.
2. Wekelijkse placebo-achtige tablet met ijzer(II)sulfaat en maandelijkse behandeling met sulfadoxine-pyrimethamine afhankelijk van het lichaamsgewicht (¼ tablet voor personen < 5 kg, ½ tablet voor personen van 5-10 kg en 1 tablet voor personen van 10-15 kg.
3. Wekelijkse ijzersuppletie IJzer(II)sulfaattablet in een dosis van 2 mg/kg lichaamsgewicht en maandelijks Sulfadoxine-pyrimethamine-tablet
4. Wekelijkse placebo-achtige ijzer(II)sulfaat-tablet en maandelijkse placebo-achtige sulfadoxine-pyrimethamine-tablet

Interventies worden voorverpakt en gelabeld met medicijncodenummers door de fabrikanten. Kinderen worden willekeurig toegewezen aan een voorverpakt medicijn door wijkverpleegkundigen die in de gemeenschap werken. Wijkverpleegkundigen zullen niet weten welke interventie elk kind krijgt. Code over wat elk kind gebruikt, wordt in een zegel bewaard en bewaard door de geneesmiddelenfabrikanten, totdat de gegevens klaar zijn voor analyse. Om ervoor te zorgen dat de regels worden nageleefd, bezoeken wijkverpleegkundigen wekelijks de gemeenschappen en geven ze de medicijnen aan de kinderen onder directe observatie.

OPVOLGEN

De interventie wordt gedurende 6 maanden aan de kinderen gegeven. De kinderen worden na de interventie nog 3 maanden opgevolgd. Community Health Nurses zullen wekelijks kinderen bezoeken om huidreacties te beoordelen en okseltemperatuur te controleren. Bij aanvang, 2 maanden, 4 maanden, 6 maanden en 9 maanden zullen bloedmonsters worden genomen om de hemoglobineconcentratie in g/dl te meten om bloedarmoede te beoordelen. De hemoglobineconcentratie wordt bij elk kind tweemaal gemeten. Malaria zal worden vastgesteld door te kijken naar dikke en dunne bloedfilm, die zal worden gekleurd en gelezen volgens de standaardprocedure om te zoeken naar aseksuele vormen van P falciparum4. Kinderen die door de wijkverpleegkundigen in de gemeenschap worden gezien met een okseltemperatuur van meer dan 37,5 graden Celsius zonder enige complicaties, zullen worden behandeld met chloroquine op basis van hun gewicht; degenen met gecompliceerde malaria worden op de afdeling opgenomen. Het project zal deze behandeling betalen. Hemoglobine-elektroforese voor sikkelcel zal worden gedaan met behulp van celluloseacetaat. Het gewicht en de lengte van de kinderen zullen bij aanvang, 2 maanden, 4 maanden, 6 maanden en 9 maanden worden gemeten door de vier wijkverpleegkundigen die op de immunisatielocaties werken.

V. PLAN VOOR GEGEVENSANALYSE

Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van Epi 2000. Het verschil in hemoglobineverandering tussen de groepen gedurende de periode zal worden bepaald met behulp van de Student t-test met een betrouwbaarheidsinterval van 95%. Het aandeel van degenen met een verhouding tussen gewicht en leeftijd en een verhouding tussen lengte en leeftijd tussen -2SD en +2SD en degenen met Plasmodium falciparum in een dikke perifere bloedfilm wordt berekend. Deze twee verhoudingen zullen worden vergeleken tussen de twee interventies en de placebo op de verschillende tijdsperioden met behulp van Chi-kwadraatanalyse; er zal worden bepaald waar er een significant verschil is tussen de verhoudingen van de interventies bij 95% betrouwbaarheidsinterval ten opzichte van elkaar en ten opzichte van de placebogroep. Gemiddelde koortsepisoden zullen worden vergeleken tussen de interventies en de placebo met behulp van ANOVA om het significantieverschil te bepalen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.

VI. ETHISCHE PROBLEMEN

Voorstel voor onderzoek zal worden voorgelegd aan de Nationale commissie voor ethiek in onderzoek. Interventies die zullen worden gebruikt, hebben een lange gebruiksgeschiedenis en de meeste bijwerkingen zijn al bekend en gedocumenteerd. Het geven van ijzersuppletie aan kinderen is een interventie voor de volksgezondheid die in veel omgevingen is gedaan om bloedarmoede te voorkomen en die veilig is bevonden. Het gebruik van sulfadoxine-pyrimethamine bij de behandeling van malaria is ook zeer uitgebreid, vooral in de zuidelijke delen van Afrika. Kinderen zullen nauwlettend worden gevolgd en moeders zullen eventuele bijwerkingen die zij opmerken, moeten melden. Kinderen die negatief lijken te reageren op een van de interventies, worden uit het onderzoek geschrapt. . De toegang van moeders tot reguliere gezondheidsdiensten voor hun kinderen wordt niet beïnvloed door de weigering van de moeder om deel te nemen aan dit onderzoek.

Mondelinge geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van moeders van gekozen kinderen.