Studie zur Vorbeugung von Anämie bei Kindern in Ghana

I. EINLEITUNG

Anämie bei Kindern ist ein großes Problem in Entwicklungsländern 1. Eisenmangel gilt als die häufigste Form der Anämie bei Kindern. In einigen Ländern hat die Anreicherung einiger gängiger Nahrungsmittel für Kinder mit Eisen zu einem Rückgang der Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Eisenmangelanämie geführt.2 In Malaria-Endemiegebieten wird die Anämie bei Kindern durch das Auftreten von Malaria verschlimmert.

Kurzer Hintergrund des Bezirks

Der Bezirk Berekum ist einer der dreizehn Verwaltungsbezirke in der Region Brong Ahafo in Ghana und hat eine Gesamtfläche von 1094,2 km². Die geschätzte Bevölkerungszahl basierend auf der Volkszählung 2000 mit einer Wachstumsrate von 2,5 % beträgt für das Jahr 2004 etwa 102.914. Das Verhältnis von Männern zu Frauen im Bezirk beträgt 1:1,1. Die Einwohner sind hauptsächlich Brongs mit anderen ethnischen Gruppen aus dem ganzen Land. 55,3 % der Bevölkerung leben im ländlichen Raum.

II. PROBLEMANALYSE

Anämie gilt als weltweites Problem der öffentlichen Gesundheit. Die Weltgesundheitsorganisation schätzt, dass die Prävalenz von Anämie, definiert durch einen Hämoglobinspiegel von weniger als 11,0 g/dl, etwa 33 % beträgt.5 Im Distrikt Berekum wurde eine Prävalenz von Anämie bei Kindern, definiert als eine Hämoglobinkonzentration von weniger als 10,0 g/dl, festgestellt in einer Ernährungsumfrage, die 1994 in Gemeinden des Bezirks durchgeführt wurde, 80 % betragen.6 Anämie ist eine der Haupttodesursachen bei Kindern unter fünf Jahren in Ghana.

III. ZIELE UND ZIELE DER STUDIE

Ziel dieser Studie ist es, einen wirksamen Weg zur Vorbeugung von Anämie bei Kindern auf Gemeindeebene zu finden.

Die spezifischen Ziele der Studie sind:

1. Um den Einfluss einer wöchentlichen Eisenergänzung auf die Vorbeugung von Anämie, den Anstieg des Hämoglobins, die Wachstumsparameter und die Anfälligkeit für Malaria (während und nach der Behandlung) bei Kindern im Alter von 6 bis 30 Monaten zu bestimmen.
2. Bestimmung der Auswirkungen der monatlichen Verabreichung von Sulfadoxin-Pyrimethamin auf die Vorbeugung von Anämie, den Anstieg des Hämoglobins, die Wachstumsparameter und die Anfälligkeit für Malaria (während und nach der Behandlung) bei Kindern im Alter von 6 bis 30 Monaten.
3. Es sollte festgestellt werden, welche der Interventionen im Vergleich zu Placebo bei der Vorbeugung von Anämie und der Erhöhung der Hämoglobinkonzentration bei Kindern im Alter von 6 bis 30 Monaten wirksamer ist.
4. Um festzustellen, ob es einen synergistischen Effekt bei der Gabe von Eisen und Sulfadoxin-Pyrimethamin bei der Vorbeugung von Anämie bei Kindern im Alter von 6 bis 30 Monaten gibt.
5. Ermittlung des Prozentsatzes der Kinder, bei denen bei der Gabe von Sulfadoxin-Pyrimethamin Nebenwirkungen auftreten.
6. Um festzustellen, ob es einen Unterschied in der Häufigkeit klinischer Fälle von durch Impfung vermeidbaren Krankheiten zwischen den Interventionsgruppen und der Placebogruppe gibt.

STUDIENTYP

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der versucht wird, die Wirksamkeit von drei Interventionen zur Vorbeugung von Anämie in der Gemeinschaft zu bewerten.

STUDIEREN SIE DIE BEVÖLKERUNG

Die Grundgesamtheit besteht aus allen Kindern im Alter von 6 bis 30 Monaten, die in einer der Gemeinden im Distrikt Berekum leben. Die Zielgruppe sind Kinder im Alter von 6 bis 30 Monaten, die im Distrikt Berekum leben und eine Babyklinik besuchen.

Die Studienpopulation besteht aus Kindern im Alter zwischen 6 und 30 Monaten, die an zwanzig Impfstellen im Bezirk eine Babyklinik besuchen. Diejenigen, die am Tag des Besuchs des Forschungsteams eine Kinderfürsorgeklinik aufsuchen, werden ausgewählt, wenn sie in die entsprechende Altersgruppe fallen und ihre Mütter damit einverstanden sind, sie an der Studie teilnehmen zu lassen.

PROBENAHME

Unter Verwendung des 2x2-faktoriellen Designs ist eine Stichprobengröße von 189 pro jede der vier Gruppen erforderlich, um einen Unterschied in der Hämoglobinkonzentration zwischen den Gruppen innerhalb von 0,5 g/dl vom wahren Wert (Alpha = 0,05) zu messen. Bei einer geschätzten Abbrecherquote von 15 % wird eine Gesamtstichprobengröße von etwa 872 oder 218 pro Gruppe verwendet.

Die Placebogruppe stellt den Kinderfürsorgedienst dar, der derzeit für Kinder im Distrikt und im Rest des Landes verfügbar ist, sodass bei der Rekrutierung von Kindern in die Placebogruppe kaum ethische Bedenken bestehen. Sie werden auch bei der Feststellung hilfreich sein, ob es Unterschiede im Auftreten klinischer Fälle von drei durch Impfung vermeidbaren Krankheiten (Masern, akute schlaffe Lähmung und Keuchhusten) bei Kindern in einer der Interventionsgruppen im Vergleich zur Placebogruppe gibt, was möglich ist Wird als Proxy-Indikator für mögliche unerwünschte Wechselwirkungen zwischen EPI-Impfstoffen und Interventionen verwendet.

Es wird davon ausgegangen, dass sich die an den verschiedenen Standorten ausgewählten Kinder hinsichtlich ihrer Ernährung und der Belastung durch andere Faktoren, die zu Anämie führen könnten, nicht wesentlich voneinander unterscheiden, da der Bezirk sehr homogen ist und überwiegend aus einem Stamm besteht. Darüber hinaus besteht im Bezirk eine Kinderbetreuungsabdeckung von 98 %. Daher sind Kinder, die Kinderfürsorgekliniken besuchen, durchaus repräsentativ für die Gemeinschaft. Kinder an den zwanzig Standorten von Impf-/Kinderfürsorgekliniken im Distrikt werden nach dem Zufallsprinzip einer der vier Studiengruppen zugeteilt, nachdem sie die Zustimmung ihrer Eltern zur Aufnahme in die Studie eingeholt haben. Es wird ein einfaches Randomisierungsschema verwendet. Aufgrund der Größe der Studie wird mit einem ausgewogenen Verhältnis zwischen Behandlungs- und Placebogruppengrößen gerechnet. Für alle Kinder, die in die Studie aufgenommen werden, wird ein Rekrutierungsfragebogen ausgefüllt.

INTERVENTIONEN

Folgende Interventionen kommen zum Einsatz:

1. Wöchentliche Eisenergänzung Eisen(II)-sulfat-Tablette in einer Dosis von 2 mg/kg Körpergewicht und monatliches Placebo ähnlich einer Sulfadoxin-Pyrimethamin-Tablette.
2. Wöchentliches Placebo ähnlich einer Eisen(II)-sulfat-Tablette und monatliche Behandlung mit Sulfadoxin-Pyrimethamin entsprechend dem Körpergewicht (¼ Tablette für Personen unter 5 kg, ½ Tablette für Personen mit 5–10 kg und 1 Tablette für Personen mit 10–15 kg).
3. Wöchentliche Eisenergänzung: Eisen(II)-sulfat-Tablette in einer Dosis von 2 mg/kg Körpergewicht und monatliche Sulfadoxin-Pyrimethamin-Tablette
4. Wöchentliches Placebo, das einer Eisen(II)-sulfat-Tablette ähnelt, und monatliches Placebo, das einer Sulfadoxin-Pyrimethamin-Tablette ähnelt

Die Interventionen werden vom Hersteller vorverpackt und mit Arzneimittelcodenummern gekennzeichnet. Den Kindern wird von den in der Gemeinde tätigen Gesundheitskrankenschwestern nach dem Zufallsprinzip ein abgepacktes Medikament zugewiesen. Gemeindekrankenschwestern wissen nicht, welche Intervention jedes Kind erhält. Der Code darüber, was jedes Kind einnimmt, wird in einem Siegel aufbewahrt und von den Arzneimittelherstellern aufbewahrt, bis die Daten für die Analyse bereitstehen. Um die Einhaltung sicherzustellen, besuchen wöchentlich örtliche Gesundheitsschwestern die Gemeinden und verabreichen den Kindern unter direkter Beobachtung die Medikamente.

NACHVERFOLGEN

Die Intervention wird den Kindern für einen Zeitraum von 6 Monaten angeboten. Die Kinder werden weitere 3 Monate nach der Intervention nachbeobachtet. Community Health Nurses besuchen die Kinder wöchentlich, um Hautreaktionen zu beurteilen und die Achseltemperatur zu überprüfen. Zu Studienbeginn werden nach 2 Monaten, 4 Monaten, 6 Monaten und 9 Monaten Blutproben entnommen, um die Hämoglobinkonzentration in g/dl zu messen und eine Anämie zu beurteilen. Die Hämoglobinkonzentration wird bei jedem Kind zweimal gemessen. Malaria wird anhand dicker und dünner Blutausstriche bestimmt, die gefärbt und mithilfe eines Standardverfahrens auf asexuelle Formen von P falciparum4 untersucht werden. Kinder, die in der Gemeinde von den Gemeindekrankenschwestern behandelt werden und deren Achseltemperatur ohne Komplikationen über 37,5 Grad Celsius liegt, werden entsprechend ihrem Gewicht mit Chloroquin behandelt; Personen mit komplizierter Malaria werden auf die Station aufgenommen. Das Projekt wird diese Behandlung bezahlen. Die Hämoglobinelektrophorese für Sichelzellen wird unter Verwendung von Celluloseacetat durchgeführt. Das Gewicht und die Länge der Kinder werden zu Studienbeginn, nach 2 Monaten, 4 Monaten, 6 Monaten und 9 Monaten von den vier Gemeindekrankenschwestern gemessen, die an Impfstellen arbeiten.

V. PLAN FÜR DIE DATENANALYSE

Die Daten werden mit Epi 2000 analysiert. Der Unterschied in der Hämoglobinveränderung zwischen den Gruppen über den Zeitraum wird mithilfe des Student-T-Tests bei einem Konfidenzintervall von 95 % bestimmt. Es wird der Anteil derjenigen mit einem Verhältnis von Gewicht zu Alter und Länge zu Alter zwischen -2SD und +2SD sowie derjenigen mit Plasmodium falciparum im dicken peripheren Blutausstrich berechnet. Diese beiden Anteile werden zwischen den beiden Interventionen und dem Placebo zu den verschiedenen Zeiträumen mittels Chi-Quadrat-Analyse verglichen; Es wird festgestellt, ob ein signifikanter Unterschied zwischen den Anteilen der Interventionen bei einem Konfidenzintervall von 95 % im Vergleich zueinander und im Vergleich zur Placebogruppe besteht. Durchschnittliche Fieberepisoden werden zwischen den Interventionen und dem Placebo mittels ANOVA verglichen, um den Signifikanzunterschied bei einem Konfidenzintervall von 95 % zu bestimmen.

VI. ETHISCHE FRAGEN

Der Studienvorschlag wird dem Nationalen Komitee für Ethik in der Forschung vorgelegt. Die eingesetzten Interventionen haben eine lange Anwendungsgeschichte und die meisten Nebenwirkungen sind bereits bekannt und dokumentiert. Die Gabe von Eisenpräparaten an Kinder ist eine öffentliche Gesundheitsmaßnahme, die in vielen Bereichen zur Vorbeugung von Anämie eingesetzt wird und sich als sicher erwiesen hat. Der Einsatz von Sulfadoxin-Pyrimethamin zur Behandlung von Malaria ist insbesondere in den südlichen Teilen Afrikas ebenfalls sehr verbreitet. Kinder werden engmaschig überwacht und Mütter müssen alle Nebenwirkungen melden, die sie bemerken. Kinder, die auf eine der Interventionen negativ zu reagieren scheinen, werden aus der Studie ausgeschlossen. . Der Zugang von Müttern zu routinemäßigen Gesundheitsdiensten für ihre Kinder wird durch die Weigerung der Mutter, an dieser Studie teilzunehmen, nicht beeinträchtigt.

Von den Müttern ausgewählter Kinder wird eine mündliche Einverständniserklärung eingeholt.