Исследование по профилактике анемии у детей в Гане

ВВЕДЕНИЕ

Анемия у детей является серьезной проблемой в развивающихся странах 1. Дефицит железа считается наиболее распространенной формой анемии у детей. В некоторых странах обогащение железом некоторых распространенных пищевых продуктов для детей привело к снижению заболеваемости и смертности, связанных с железодефицитной анемией.2 В районах, эндемичных по малярии, заболеваемость малярией усугубляет анемию у детей.

Краткая справка о районе

Район Берекум является одним из тринадцати административных районов региона Бронг Ахафо в Гане, его общая площадь составляет 1094,2 кв. км. Расчетное население, основанное на переписи 2000 года с темпами роста 2,5%, составляет примерно 102 914 человек на 2004 год. Соотношение мужчин и женщин в районе составляет 1: 1,1. Жители в основном бронги с другими этническими группами со всей страны. 55,3% населения проживает в сельской местности.

II. АНАЛИЗ ПРОБЛЕМЫ

Анемия признана глобальной проблемой общественного здравоохранения. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, распространенность анемии, определяемой при содержании гемоглобина менее 11,0 г/дл, составляет около 33%.5 В Берекумском районе распространенность анемии у детей, определяемой при быть 80% в исследовании питания, проведенном в общинах района в 1994 г.6 Анемия является одной из основных причин смертности детей в возрасте до пяти лет в Гане.

III. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью данного исследования является создание эффективного способа профилактики анемии у детей на уровне сообщества.

Конкретными целями исследования являются:

1. Определить влияние еженедельных добавок железа на профилактику анемии, повышение уровня гемоглобина, параметры роста и восприимчивость к малярии (во время и после лечения) у детей в возрасте 6-30 месяцев.
2. Определить влияние ежемесячного введения сульфадоксин-пириметамин на профилактику анемии, повышение уровня гемоглобина, показателей роста и восприимчивости к малярии (во время и после лечения) у детей в возрасте 6-30 месяцев.
3. Определить, какое из вмешательств более эффективно предотвращает анемию и повышает концентрацию гемоглобина у детей в возрасте 6–30 месяцев по сравнению с плацебо.
4. Определить наличие синергетического эффекта при назначении препаратов железа и сульфадоксин-пириметамин для предотвращения анемии у детей в возрасте 6-30 месяцев.
5. Выяснить процент детей, у которых наблюдается побочная реакция на сульфадоксин-пириметамин.
6. Определить, есть ли разница в частоте клинических случаев вакциноуправляемых заболеваний среди групп вмешательства по сравнению с плацебо.

ТИП ИССЛЕДОВАНИЯ

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором будет предпринята попытка оценить эффективность трех мероприятий по профилактике анемии в обществе.

ИССЛЕДОВАНИЕ НАСЕЛЕНИЯ

Население вселенной – это все дети в возрасте от 6 месяцев до 30 месяцев, проживающие в любом из сообществ Берекумского района. Целевой группой являются дети в возрасте от 6 месяцев до 30 месяцев, проживающие в Берекумском районе, которые посещают детские консультации.

Исследуемой популяцией будут дети в возрасте от 6 месяцев до 30 месяцев, посещающие детские клиники в двадцати пунктах иммунизации в округе. Те, кто будет посещать детскую клинику в день визита исследовательской группы, будут выбраны, если они попадают в возрастной диапазон и их матери согласны позволить им принять участие в исследовании.

ОТБОР ПРОБ

Используя факторный план 2x2, размер выборки 189 в каждой из четырех групп потребуется для измерения разницы в концентрации гемоглобина между группами в пределах 0,5 г/дл от истинного значения (альфа = 0,05). При предполагаемом показателе отсева в 15% будет использоваться общий размер выборки приблизительно 872 или 218 человек на группу.

Группа плацебо представляет собой службу защиты детей, которая в настоящее время доступна для детей в округе и в остальной части страны, поэтому при наборе детей в группу плацебо не возникает особых этических проблем. Они также помогут определить, есть ли разница в возникновении клинических случаев трех вакциноуправляемых заболеваний (корь, острый вялый паралич и коклюш) среди детей в любой из групп вмешательства по сравнению с группой плацебо, что может быть используется в качестве прокси-индикатора возможного неблагоприятного взаимодействия вакцин РПИ и вмешательств.

Делается предположение, что, поскольку район очень однороден и состоит в основном из одного племени преимущественно, дети, отобранные на различных участках, заметно не отличаются друг от друга по питанию и воздействию других факторов, которые могут привести к анемии. Кроме того, в округе обеспечено 98% охвата услугами по уходу за детьми. Таким образом, дети, посещающие детские консультации, вполне репрезентативны для общества. Дети в двадцати пунктах иммунизации/детских клиник округа будут случайным образом распределены в одну из четырех групп исследования после получения согласия их родителей на их включение в исследование. Будет использована простая схема рандомизации. Учитывая размер исследования, ожидается баланс в группах лечения и плацебо. Анкета для набора будет заполнена для всех детей, набранных для участия в исследовании.

ВМЕШАТЕЛЬСТВА

Вмешательства, которые будут использоваться:

1. Еженедельный прием железа (II) сульфата в таблетках в дозе 2 мг/кг массы тела и ежемесячный прием плацебо, напоминающего таблетку сульфадоксин-пириметамин.
2. Еженедельная таблетка плацебо, напоминающая таблетку сульфата железа (II), и ежемесячное лечение сульфадоксин-пириметамином в зависимости от массы тела (¼ таблетки для тех, кто весит < 5 кг, ½ таблетки для тех, кто весит 5–10 кг и 1 таблетка для тех, кто весит 10–15 кг.
3. Еженедельная добавка железа Таблетка сульфата железа (II) в дозе 2 мг/кг массы тела и ежемесячная таблетка сульфадоксин-пириметамин
4. Еженедельный прием плацебо, напоминающего таблетку сульфата железа (II), и ежемесячный прием плацебо, напоминающего таблетку сульфадоксин-пириметамин

Вмешательства будут предварительно упакованы и маркированы производителями кодовыми номерами препаратов. Медсестры по месту жительства, работающие по месту жительства, случайным образом распределят детей по расфасованным лекарствам. Медсестры по месту жительства не будут знать, какое вмешательство получает каждый ребенок. Код того, что принимает каждый ребенок, будет запечатан и сохранен производителями лекарств до тех пор, пока данные не будут готовы для анализа. Чтобы обеспечить соблюдение требований, каждую неделю общинные медицинские сестры будут посещать общины и давать лекарства детям под непосредственным наблюдением.

СЛЕДОВАТЬ ЗА

Вмешательство будет проводиться для детей в течение 6 месяцев. Дети будут наблюдаться еще в течение 3 месяцев после вмешательства. Медсестры общественного здравоохранения будут посещать детей еженедельно, чтобы оценить кожные реакции и проверить температуру в подмышечной впадине. На исходном уровне через 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев будут взяты образцы крови для измерения концентрации гемоглобина в г/дл для оценки анемии. Концентрация гемоглобина будет измеряться дважды для каждого ребенка в каждом случае. Малярию определяют по толстому и тонкому мазку крови, который окрашивают и считывают с использованием стандартной процедуры поиска бесполых форм P falciparum4. Дети, осмотренные участковыми медсестрами с температурой подмышечной впадины выше 37,5°С без каких-либо осложнений, будут лечиться хлорохином в зависимости от их веса; те с осложненной малярией будут допущены к палате. Проект оплатит это лечение. Электрофорез гемоглобина для серповидно-клеточной анемии проводят с использованием ацетата целлюлозы. Вес и рост детей будут измеряться на исходном уровне, в 2 месяца, 4 месяца, 6 месяцев и 9 месяцев четырьмя участковыми медсестрами, работающими в пунктах иммунизации.

V. ПЛАН АНАЛИЗА ДАННЫХ

Данные будут проанализированы с использованием Epi 2000. Различие в изменении гемоглобина между группами за период будет определено с использованием t-критерия Стьюдента с доверительным интервалом 95%. Будет рассчитана доля лиц с отношением массы тела к возрасту и длины тела к возрасту от -2SD до +2SD и лиц с Plasmodium falciparum в толстом мазке периферической крови. Эти две пропорции будут сравниваться между двумя вмешательствами и плацебо в различные периоды времени с использованием анализа хи-квадрат; будет определено, где существует значимое различие между пропорциями вмешательств при 95% доверительном интервале по сравнению друг с другом и по сравнению с группой плацебо. Средние эпизоды лихорадки будут сравниваться между вмешательствами и плацебо с использованием ANOVA для определения разницы значимости при 95% доверительном интервале.

VI. ЭТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ

Предложение об исследовании будет подано в Национальный комитет по этике исследований. Вмешательства, которые будут использоваться, имеют долгую историю применения, и большинство побочных эффектов уже известны и задокументированы. Предоставление детям добавок с железом является мерой общественного здравоохранения, которая проводилась во многих учреждениях для предотвращения анемии и оказалась безопасной. Использование сульфадоксин-пириметамин для лечения малярии также очень широко, особенно в южных частях Африки. Дети будут находиться под пристальным наблюдением, и матери должны будут сообщать о любых побочных реакциях, которые они заметят. Дети, которые, как представляется, отрицательно реагируют на любое из вмешательств, будут исключены из исследования. . Отказ матери от участия в этом исследовании не повлияет на доступ матерей к обычным медицинским услугам для их детей.

Устное информированное согласие будет получено от матерей выбранных детей.