ガーナにおける子どもの貧血予防に関する研究

I.はじめに

小児の貧血は発展途上国における大きな問題です 1. 鉄欠乏は、小児の貧血の最も一般的な形態であると考えられています。 一部の国では、子供向けの一般的な食品の鉄分を強化することで、鉄欠乏性貧血に関連する罹患率と死亡率の減少につながりました。 マラリア流行地域では、マラリアの発生により子供の貧血がさらに悪化します。

地区の簡単な背景

ベレクム地区はガーナのブロン・アハフォ地方にある 13 の行政区の 1 つで、総面積は 1094.2 平方キロメートルです。 2000 年の国勢調査に基づく推定人口は 2.5% の増加率で、2004 年には約 102,914 人です。この地区の男女比は 1:1.1 です。 住民は主にブロン族であり、全国から他の民族が集まっています。 人口の 55.3% が農村部に住んでいます。

II.問題分析

貧血は世界的な公衆衛生上の問題として認識されています。 世界保健機関は、ヘモグロビン濃度が 11.0g/dl 未満であると定義される貧血の有病率は約 33% であると推定しています。5 ベレクム地区では、ヘモグロビン濃度が 10.0g/dl 未満であると定義される小児の貧血の有病率は次のとおりであることが判明しました。 1994 年に地区内のコミュニティで実施された栄養調査では、80% であることが判明しました。6 ガーナでは、貧血は5歳未満の子供の死亡の主な原因の1つです。

Ⅲ．研究の目的と目的

この研究の目的は、地域レベルで子供の貧血を予防する効果的な方法を確立することです。

研究の具体的な目的は次のとおりです。

1. 生後6～30か月の小児の貧血、ヘモグロビンの増加、成長パラメータ、マラリアに対する感受性（治療中および治療後）の予防に対する毎週の鉄補給の影響を判定する。
2. 生後6～30ヵ月の小児の貧血、ヘモグロビンの増加、成長パラメータ、マラリアに対する感受性（治療中および治療後）に対する毎月のスルファドキシン・ピリメタミン投与の影響を判定する。
3. プラセボと比較して、生後 6 ～ 30 か月の小児の貧血を予防し、ヘモグロビン濃度を増加させるのにどの介入がより効果的かを判断する。
4. 生後6～30か月の小児の貧血予防において、鉄とスルファドキシン・ピリメタミンの両方を投与することで相乗効果があるかどうかを確認する。
5. スルファドキシン・ピリメタミンを投与したときに有害反応が見られる子供の割合を調べるため。
6. プラセボ群と比較して、介入群間でワクチンで予防可能な疾患の臨床症例の発生率に差があるかどうかを判断するため。

研究の種類

これは、地域社会における貧血予防における 3 つの介入の有効性を評価する、ランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。

調査対象母集団

世界の人口は、ベレクム地区のいずれかのコミュニティに居住する生後 6 か月から 30 か月のすべての子供たちです。 対象者は、ベレクム地区に在住し、ウェルベビークリニックに通う生後6か月から30か月の子どもたちです。

研究対象となるのは、地区内の 20 か所の予防接種施設にあるウェルベビークリニックに通う生後 6 か月から 30 か月の子供たちです。 研究チームが訪問する日に児童福祉クリニックに通う人は、年齢が範囲内で、母親が研究に参加させることに同意した場合に選ばれる。

サンプリング

2x2 要因計画を使用すると、グループ間のヘモグロビン濃度の差を真の値 (アルファ = 0.05) の 0.5g/dl 以内で測定するには、4 つのグループごとに 189 のサンプル サイズが必要になります。 推定脱落率が 15% の場合、合計サンプル サイズは 1 グループあたり約 872 または 218 が使用されます。

プラセボグループは、その地区および国内のその他の地域の子供たちが現在利用できる児童福祉サービスを代表するものであるため、子供たちをプラセボグループに募集する際に倫理的な懸念はほとんど生じません。 また、プラセボ群と比較して、いずれかの介入群の小児におけるワクチンで予防可能な 3 つの病気（麻疹、急性弛緩性麻痺、百日咳）の臨床例の発生に違いがあるかどうかを判断するのにも役立ちます。 EPI ワクチンと介入の相互作用の可能性を示す代用指標として使用されます。

この地区は非常に均質であり、主に 1 つの部族で構成されているため、さまざまな場所で選ばれた子供たちは、食事や貧血を引き起こす可能性のある他の要因への曝露の点で互いに顕著な違いはないと考えられています。 さらに、学区内の児童福祉の出席率は 98% です。 したがって、児童福祉クリニックに通う子どもたちはまさに地域の代表者です。 学区内の 20 か所の予防接種/児童福祉クリニックの施設の子供たちは、研究に参加するために保護者から同意を得た後、4 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 単純なランダム化スキームが利用されます。 試験の規模を考慮すると、治療群とプラセボ群の規模のバランスが予想されます。 募集アンケートは、研究に募集されたすべての子供たちに対して回答されます。

介入

使用される介入は次のとおりです。

1. 毎週の鉄補給 2mg/kg 体重の用量の硫酸鉄 (II) 錠剤と毎月のスルファドキシン-ピリメタミン錠剤に似たプラセボ。
2. 硫酸鉄(II)錠剤に似たプラセボを毎週投与し、体重に応じてスルファドキシン-ピリメタミンを毎月投与する(5kg未満の場合は1/4錠、5～10kgの場合は1/2錠、10～15kgの場合は1錠)。
3. 毎週の鉄補給 2mg/kg 体重の用量の硫酸鉄 (II) 錠剤と毎月のスルファドキシン-ピリメタミン錠剤
4. 硫酸鉄(II)錠剤に似た毎週のプラセボとスルファドキシン-ピリメタミン錠剤に似た毎月のプラセボ

介入は製造業者によって事前に包装され、医薬品コード番号がラベル付けされます。 子どもたちは、地域で働く保健師によって事前に包装された薬をランダムに割り当てられます。 地域の保健師は、各子どもがどのような介入を受けているかを知りません。 それぞれの子供が何を着ているかに関するコードは、データが分析できるようになるまでシールに封印され、製薬メーカーによって保管されます。 コンプライアンスを確保するために、地域の保健師が毎週地域を訪問し、直接観察しながら子供たちに薬を与えます。

ファローアップ

介入は子供たちに6か月間行われ、子供たちは介入後さらに3か月間追跡調査されます。 地域の保健師が毎週子供たちを訪問し、皮膚の反応を評価し、腋窩の温度をチェックします。 ベースラインでは、貧血を評価するために、2 か月、4 か月、6 か月、および 9 か月後に血液サンプルが採取され、ヘモグロビン濃度 (g/dl) が測定されます。 ヘモグロビン濃度は、子供ごとに 2 回測定されます。 マラリアは厚い血液膜と薄い血液膜を観察することによって判定され、これを染色し、標準的な手順を使用して読み取り、無性型の熱帯熱マラリア原虫4を探します。 地域の保健師が地域内で腋窩温が摂氏37.5度以上で合併症のない子どもを診察した場合は、体重に応じてクロロキンによる治療が行われる。マラリアを合併している人は病棟に入院します。 この治療費はプロジェクトが負担します。 鎌状赤血球のヘモグロビン電気泳動は酢酸セルロースを使用して行われます。 子供の体重と身長は、予防接種サイトで働く 4 人の地域保健師によってベースライン、生後 2 か月、生後 4 か月、生後 6 か月、生後 9 か月で測定されます。

V. データ分析の計画

データは、Epi 2000を使用して分析されます。期間にわたるグループ間のヘモグロビン変化の差は、95%信頼区間でのStudent t-testを使用して決定されます。 体重対年齢比および身長対年齢比が -2SD と +2SD の間である患者と、厚い末梢血膜に熱帯熱マラリア原虫を有する患者の割合が計算されます。 これら 2 つの割合は、カイ二乗分析を使用して、さまざまな期間で 2 つの介入とプラセボの間で比較されます。 95% 信頼区間での介入の割合を互いに比較したり、プラセボ群と比較したりして、どの割合に有意差があるかが判断されます。 平均発熱エピソードは、ANOVA を使用して介入とプラセボの間で比較され、95% 信頼区間での有意差が決定されます。

VI.倫理的問題

研究提案書は国内研究倫理委員会に提出されます。 使用される介入には長い歴史があり、副作用のほとんどはすでに知られており、文書化されています。 子供に鉄分を補給することは公衆衛生上の介入であり、貧血を予防するために多くの環境で行われており、安全であることがわかっています。 マラリアの治療におけるスルファドキシン・ピリメタミンの使用も、特にアフリカ南部で非常に広範囲に行われています。 子どもたちは注意深く監視され、母親は副作用に気付いた場合は報告するよう求められる。 いずれかの介入に対して反対に反応するように見える子供は研究から除外されます。 。 母親がこの研究への参加を拒否しても、母親が子供のために定期的に受けられる医療サービスは影響を受けません。

選ばれた子供の母親から口頭によるインフォームドコンセントが得られます。