加纳儿童贫血预防研究

一、引言

儿童贫血是发展中国家的一个主要问题 1. 缺铁被认为是儿童最常见的贫血形式。 在一些国家，对一些含铁的儿童常用食品进行强化已导致与缺铁性贫血相关的发病率和死亡率下降。 2 在疟疾流行地区，儿童贫血因疟疾发病率而恶化。

地区简介

Berekum区是加纳Brong Ahafo地区的13个行政区之一，总面积1094.2平方公里。 根据 2000 年人口普查，2004 年的人口增长率为 2.5%，约为 102,914 人。区内男女比例为 1:1.1。 居民以布氏为主，还有来自全国各地的其他民族。 55.3%的人口居住在农村。

二。问题分析

贫血被认为是一个世界性的公共卫生问题。 据世界卫生组织估计，定义为血红蛋白低于 11.0g/dl 的贫血患病率约为 33%。5 在 Berekum 地区，发现定义为血红蛋白浓度低于 10.0g/dl 的儿童贫血患病率1994.6 在该地区社区进行的营养调查中达到 80% 贫血是加纳五岁以下儿童死亡的主要原因之一。

三、研究目的和目的

本研究的目的是建立一种在社区一级预防儿童贫血的有效方法。

研究的具体目标是：

1. 确定每周补铁对预防 6-30 个月儿童贫血、血红蛋白增加、生长参数和疟疾易感性（治疗期间和治疗后）的影响。
2. 确定每月服用磺胺多辛-乙胺嘧啶对预防 6-30 个月儿童贫血、血红蛋白增加、生长参数和疟疾易感性（治疗期间和治疗后）的影响。
3. 确定与安慰剂相比，哪种干预措施在预防 6-30 个月儿童贫血和增加血红蛋白浓度方面更有效。
4. 确定同时给予铁剂和磺胺多辛-乙胺嘧啶对预防 6-30 个月儿童贫血是否有协同作用。
5. 找出服用磺胺多辛-乙胺嘧啶后出现不良反应的儿童百分比。
6. 确定干预组与安慰剂组相比，疫苗可预防疾病的临床病例发生率是否存在差异。

学习类型

这是一项随机双盲安慰剂对照研究，将尝试评估三种干预措施在预防社区贫血方面的有效性。

研究人群

宇宙人口是居住在 Berekum 区任何社区的所有 6 个月至 30 个月的儿童。 目标人群是居住在 Berekum 区并在 well baby clinic 就诊的 6 个月至 30 个月大的儿童。

研究人群将是年龄在 6 个月至 30 个月之间的儿童，这些儿童在该地区的 20 个免疫接种点的健康婴儿诊所就诊。 研究组访问当天到儿童福利诊所就诊的人，如果他们在年龄范围内，并且他们的母亲同意让他们参加研究，则将被选中。

采样

使用 2x2 析因设计，四组中每组需要 189 个样本量，以测量组间血红蛋白浓度的差异在真实值 0.5g/dl 以内（alpha = 0.05）。 估计退出率为 15%，将使用每组大约 872 或 218 的总样本量。

安慰剂组代表了该地区和全国其他地区目前为儿童提供的儿童福利服务，因此在招募儿童进入安慰剂组时几乎没有引起伦理问题。 它们还将有助于确定与安慰剂组相比，任何干预组儿童中三种疫苗可预防疾病（麻疹、急性弛缓性麻痹和百日咳）的临床病例发生率是否存在差异，这可以是用作可能不利的 EPI 疫苗和干预措施相互作用的代理指标。

假设由于该地区非常同质并且主要由一个部落组成，因此在不同地点选择的儿童在饮食和接触其他可能导致贫血的因素方面没有明显差异。 此外，该地区的儿童福利出勤率达到 98%。 因此，到儿童福利院就诊的儿童，颇具社会代表性。 该地区 20 个免疫接种/儿童福利诊所点的儿童在征得其父母的同意后，将被随机分配到四个研究组之一。 将使用简单的随机化方案。 鉴于试验规模，预计治疗组/安慰剂组规模将保持平衡。 将对所有招募到研究中的儿童完成招募问卷。

干预措施

将使用的干预措施是：

1. 每周补充铁 (II) 硫酸铁片剂，剂量为 2 毫克/千克体重，每月补充类似于磺胺多辛-乙胺嘧啶片剂的安慰剂。
2. 每周服用类似铁 (II) 硫酸盐的安慰剂片剂，并根据体重每月服用磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗（体重 < 5 千克的患者使用 ¼ 片，5-10 千克的患者使用 ½ 片，体重 10-15 千克的患者使用 1 片。
3. 每周补充铁 (II) 硫酸铁片剂，剂量为 2 毫克/千克体重，每月补充一次磺胺多辛-乙胺嘧啶片剂
4. 类似于硫酸铁 (II) 片剂的每周安慰剂和类似于磺胺多辛-乙胺嘧啶片剂的每月安慰剂

干预措施将由制造商预先包装并标有药物代码。 在社区工作的社区保健护士将随机分配给儿童一种预先包装好的药物。 社区保健护士不会知道每个孩子正在接受哪种干预。 关于每个孩子服用什么的代码将由药品制造商密封保存，直到数据准备好进行分析。 为确保遵守规定，每周都有社区卫生护士到社区走访，将药物直接交给观察的儿童。

跟进

将对儿童进行为期 6 个月的干预。干预后将对儿童进行另外 3 个月的随访。 社区健康护士将每周拜访儿童以评估皮肤反应并检查腋窝温度。 在基线时，将采集 2 个月、4 个月、6 个月和 9 个月的血液样本以测量以 g/dl 为单位的血红蛋白浓度以评估贫血。 每次对每个孩子测量两次血红蛋白浓度。 疟疾将通过观察厚薄的血膜来确定，血膜将被染色并使用标准程序读取以寻找恶性疟原虫的无性形式4。 社区卫生护士在社区接诊腋温37.5摄氏度以上且无并发症的儿童，按体重给予氯喹治疗；患有复杂疟疾的将被收治到病房。 该项目将支付这种治疗费用。 镰状细胞的血红蛋白电泳将使用醋酸纤维素进行。 在免疫接种点工作的四名社区卫生护士将在基线、2 个月、4 个月、6 个月和 9 个月时测量儿童的体重和身长。

五、数据分析计划

将使用 Epi 2000 分析数据。将使用 Student t 检验以 95% 的置信区间确定该时期内各组之间血红蛋白变化的差异。 计算体重年龄和身长年龄比在-2SD和+2SD之间的比例，以及外周血厚膜中恶性疟原虫的比例。 将使用卡方分析在不同时间段比较两种干预措施和安慰剂之间的这两个比例；将确定干预比例在 95% 置信区间内相互比较以及与安慰剂组相比在哪些方面存在显着差异。 将使用 ANOVA 比较干预措施和安慰剂之间的平均发热发作，以确定 95% 置信区间的显着差异。

六。伦理道德问题

研究提案将提交给国家研究伦理委员会。 将要使用的干预措施具有悠久的使用历史，并且大多数副作用是已知的并已记录在案。 为儿童补充铁是一种公共卫生干预措施，已在许多环境中实施以预防贫血，并且发现是安全的。 磺胺多辛-乙胺嘧啶在治疗疟疾方面的应用也非常广泛，尤其是在非洲南部地区。 儿童将受到密切监测，母亲将被要求报告他们注意到的任何不良反应。 似乎对任何干预措施有不利反应的儿童将从研究中退出。 . 母亲拒绝参加本研究不会影响母亲为其子女获得常规保健服务。

将从选定儿童的母亲那里获得口头知情同意。