Studio sulla prevenzione dell'anemia nei bambini in Ghana

I. INTRODUZIONE

L'anemia nei bambini è un grave problema nei paesi in via di sviluppo 1. Si ritiene che la carenza di ferro sia la forma più comune di anemia nei bambini. In alcuni paesi l'arricchimento di alcuni alimenti comuni per i bambini con ferro ha portato a una diminuzione della morbilità e della mortalità associate all'anemia sideropenica.2 Nelle aree endemiche della malaria, l'anemia nei bambini è aggravata dall'incidenza della malaria.

Breve storia del distretto

Il distretto di Berekum è uno dei tredici distretti amministrativi della regione di Brong Ahafo in Ghana, ha una superficie totale di 1094,2 kmq. La popolazione stimata basata sul censimento del 2000 con un tasso di crescita del 2,5% è di circa 102.914 per l'anno 2004. Il rapporto maschi/femmine nel distretto è 1:1,1. Gli abitanti sono principalmente brong con altri gruppi etnici provenienti da tutto il paese. Il 55,3% della popolazione vive nelle zone rurali.

II. ANALISI DEL PROBLEMA

L'anemia è riconosciuta come un problema di salute pubblica a livello mondiale. L'Organizzazione mondiale della sanità stima che la prevalenza dell'anemia definita da una concentrazione di emoglobina inferiore a 11,0 g/dl sia di circa il 33%.5 Nel distretto di Berekum la prevalenza dell'anemia nei bambini definita come concentrazione di emoglobina inferiore a 10,0 g/dl è risultata essere l'80% in un'indagine nutrizionale condotta nelle comunità del distretto nel 1994.6 L'anemia è una delle principali cause di mortalità nei bambini sotto i cinque anni in Ghana.

III. SCOPI E OBIETTIVI DELLO STUDIO

Lo scopo di questo studio è stabilire un modo efficace per prevenire l'anemia nei bambini a livello di comunità.

Gli obiettivi specifici dello studio sono:

1. Determinare l'impatto dell'integrazione settimanale di ferro sulla prevenzione dell'anemia, aumento dell'emoglobina, parametri di crescita e suscettibilità alla malaria (durante e dopo il trattamento) nei bambini di 6-30 mesi.
2. Determinare l'impatto della somministrazione mensile di sulfadossina-pirimetamina sulla prevenzione dell'anemia, aumento dell'emoglobina, parametri di crescita e suscettibilità alla malaria (durante e dopo il trattamento) nei bambini di 6-30 mesi.
3. Determinare quale degli interventi è più efficace nella prevenzione dell'anemia e nell'aumento della concentrazione di emoglobina nei bambini di età compresa tra 6 e 30 mesi rispetto al placebo.
4. Per determinare se esiste un effetto sinergico nel dare sia ferro che sulfadossina-pirimetamina nella prevenzione dell'anemia nei bambini di età compresa tra 6 e 30 mesi.
5. Per scoprire la percentuale di bambini che hanno reazioni avverse quando viene somministrata sulfadossina-pirimetamina.
6. Determinare se esiste una differenza nell'incidenza di casi clinici di malattie prevenibili da vaccino tra i gruppi di intervento rispetto al placebo.

TIPO DI STUDIO

Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo che cercherà di valutare l'efficacia di tre interventi nella prevenzione dell'anemia nella comunità.

POPOLAZIONE DI STUDIO

La popolazione dell'universo è composta da tutti i bambini di età compresa tra 6 e 30 mesi che risiedono in una delle comunità del distretto di Berekum. La popolazione target è costituita da bambini di età compresa tra 6 e 30 mesi che vivono nel distretto di Berekum che frequentano una clinica pediatrica.

La popolazione dello studio sarà costituita dai bambini di età compresa tra 6 e 30 mesi che frequentano una clinica pediatrica in venti siti di immunizzazione nel distretto. Coloro che frequenteranno la clinica per il benessere dei bambini il giorno della visita del gruppo di ricerca saranno scelti se rientrano nella fascia di età e le loro madri accettano di farli partecipare allo studio.

CAMPIONAMENTO

Utilizzando il disegno fattoriale 2x2, sarà necessaria una dimensione del campione di 189 per ciascuno dei quattro gruppi per misurare una differenza nella concentrazione di emoglobina tra i gruppi entro 0,5 g/dl del valore reale (alfa = 0,05). Con un tasso di abbandono stimato del 15%, verrà utilizzata una dimensione totale del campione di circa 872 o 218 per gruppo.

Il gruppo placebo rappresenta il servizio di assistenza all'infanzia attualmente disponibile per i bambini nel distretto e nel resto del paese, quindi vengono sollevate poche preoccupazioni etiche nel reclutare bambini nel gruppo placebo. Saranno anche utili per determinare se vi è differenza nell'insorgenza di casi clinici di tre malattie prevenibili da vaccino (morbillo, paralisi flaccida acuta e pertosse) tra i bambini in uno qualsiasi dei gruppi di intervento rispetto al gruppo placebo, che può essere utilizzato come indicatore proxy di possibili interazioni con vaccini EPI avversi e interventi.

Si ipotizza che, poiché il distretto è molto omogeneo e consiste principalmente di una tribù in prevalenza, i bambini selezionati nei vari siti non differiscono in modo marcato tra loro in termini di dieta ed esposizione ad altri fattori che potrebbero portare all'anemia. Inoltre, nel Distretto vi è una copertura del 98% di assistenza all'infanzia. Pertanto, i bambini che frequentano le cliniche per l'assistenza all'infanzia sono abbastanza rappresentativi della comunità. I bambini presso i venti centri di immunizzazione/assistenza all'infanzia nel distretto verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro gruppi di studio, dopo aver ottenuto il consenso dai genitori per essere arruolati nello studio. Verrà utilizzato un semplice schema di randomizzazione. Date le dimensioni dello studio, è previsto un equilibrio tra le dimensioni del gruppo di trattamento/placebo. Verrà compilato un questionario di reclutamento per tutti i bambini reclutati nello studio.

INTERVENTI

Gli interventi che verranno utilizzati sono:

1. Integrazione settimanale di ferro Compresse di solfato di ferro (II) alla dose di 2 mg/kg di peso corporeo e placebo mensile simile alla compressa di sulfadossina-pirimetamina.
2. Placebo settimanale simile a compresse di solfato di ferro (II) e trattamento mensile con sulfadossina-pirimetamina in base al peso corporeo (¼ di compressa per quelli < 5 kg, ½ compressa per quelli di 5-10 kg e 1 compressa per quelli di 10-15 kg.
3. Integrazione settimanale di ferro Compresse di solfato di ferro (II) alla dose di 2 mg/kg di peso corporeo e compresse mensili di sulfadossina-pirimetamina
4. Placebo settimanale simile alla compressa di solfato di ferro (II) e placebo mensile simile alla compressa di sulfadossina-pirimetamina

Gli interventi saranno preconfezionati ed etichettati con i numeri di codice del farmaco dai produttori. I bambini verranno assegnati in modo casuale a un farmaco preconfezionato dagli infermieri sanitari della comunità che lavorano nella comunità. Gli infermieri di comunità non saranno a conoscenza di quale intervento sta ricevendo ogni bambino. Il codice su ciò che assume ogni bambino sarà tenuto in un sigillo e conservato dai produttori di farmaci, fino a quando i dati non saranno pronti per l'analisi. Per garantire la conformità, ogni settimana gli infermieri sanitari della comunità visiteranno le comunità e daranno i farmaci ai bambini sotto osservazione diretta.

SEGUITO

L'intervento sarà dato ai bambini per un periodo di 6 mesi. I bambini saranno seguiti per altri 3 mesi dopo l'intervento. Gli infermieri sanitari comunitari visiteranno i bambini settimanalmente per valutare le reazioni cutanee e controllare la temperatura ascellare. Al basale, verranno prelevati campioni di sangue a 2 mesi, 4 mesi, 6 mesi e 9 mesi per misurare la concentrazione di emoglobina in g/dl per valutare l'anemia. La concentrazione di emoglobina sarà misurata due volte per ogni bambino in ogni occasione. La malaria sarà determinata osservando uno strato di sangue spesso e sottile, che sarà colorato e letto utilizzando una procedura standard per cercare forme asessuate di P falciparum4. I bambini visitati in comunità dagli infermieri sanitari della comunità con temperatura ascellare superiore a 37,5 gradi Celsius senza complicazioni saranno trattati con clorochina in base al loro peso; saranno ricoverati in reparto i malati di malaria complicata. Il progetto pagherà per questo trattamento. L'elettroforesi dell'emoglobina per l'anemia falciforme verrà eseguita utilizzando acetato di cellulosa. Il peso e la lunghezza dei bambini saranno rilevati al basale, 2 mesi, 4 mesi, 6 mesi e 9 mesi dalle quattro infermiere sanitarie di comunità che lavorano nei siti di immunizzazione.

V. PIANO PER L'ANALISI DEI DATI

I dati saranno analizzati utilizzando Epi 2000. La differenza nella variazione dell'emoglobina tra i gruppi nel periodo sarà determinata utilizzando il test t di Student con un intervallo di confidenza del 95%. Verrà calcolata la proporzione di quelli con rapporto peso/età e lunghezza/età compreso tra -2DS e +2SD e quelli con Plasmodium falciparum in uno spesso striscio di sangue periferico. Queste due proporzioni saranno confrontate tra i due interventi e il placebo nei vari periodi di tempo utilizzando l'analisi Chi-quadrato; sarà determinato dove c'è una differenza significativa tra le proporzioni degli interventi con un intervallo di confidenza del 95% rispetto all'altro e rispetto al gruppo placebo. Gli episodi febbrili medi saranno confrontati tra gli interventi e il placebo utilizzando ANOVA per determinare la differenza significativa con un intervallo di confidenza del 95%.

VI. PROBLEMI ETICI

La proposta di studio sarà presentata al Comitato nazionale per l'etica nella ricerca. Gli interventi che verranno utilizzati hanno una lunga storia di utilizzo e la maggior parte degli effetti collaterali sono già noti e documentati. Dare integratori di ferro ai bambini è un intervento di sanità pubblica che è stato fatto in molti contesti per prevenire l'anemia e che è risultato sicuro. Anche l'uso della sulfadossina-pirimetamina nel trattamento della malaria è molto esteso, specialmente nelle parti meridionali dell'Africa. I bambini saranno attentamente monitorati e le madri saranno tenute a segnalare eventuali reazioni avverse che notano. I bambini che sembrano reagire negativamente a uno qualsiasi degli interventi verranno esclusi dallo studio. . L'accesso delle madri ai servizi sanitari di routine per i propri figli non sarà influenzato dal rifiuto della madre di partecipare a questo studio.

Il consenso informato verbale sarà ottenuto dalle madri dei bambini scelti.