Fas II-studie för att utvärdera effekten av aktuell bexarotengel hos patienter med parapsoriasis

Parapsoriasis är en term som syftar på ett rött, fjällande (papulosquamous) utslag på huden som kännetecknas av dess fördelning (bålen och proximala extremiteter), asymtomatisk karaktär och kroniskt förlopp. Histologiskt kännetecknas parapsoriasis av varierande grader av parakeratos och epidermal spongiosis med ett ytligt, gles, fläckigt, lichenoidinfiltrat av lymfocyter och varierande grad av epidermal involvering (epidermotropism). Inga definitiva studier har definierat dess etiologi eller epidemiologi.

Historiskt sett introducerades termen "parapsoriasis" i dermatologilitteraturen av Brocq 1902. Brocq använde termen för att kliniskt karakterisera en mängd papulosquamösa utbrott som först rapporterades i slutet av 1800-talet. 1905 försökte han kategorisera parapsoriasis i relation till andra papulosquamösa hudsjukdomar. I sin modell avgränsade Brocq ett samband mellan vissa varianter av parapsoriasis (parapsoriasis en plack eller stor plack parapsoriasis) och mycosis fungoides eller kutant T-cellslymfom (CTCL). De första fallen av mycosis fungoides (MF) rapporterades tidigt på 1800-talet. Progressiva stadier av MF ("premykotisk" plåsterfas, plackfas och tumörfas) definierades senare på 1800-talet, medan sjukdomens neoplastiska karaktär förblev okänd. Brocqs modell försökte betona kliniska likheter mellan vissa varianter av parapsoriasis (stort plack) och tidig, patchfas MF.

Immunhistokemiska (IHC) studier har visat att parapsoriasis delar en liknande immunfenotyp med tidigt stadium av CTCL genom att lymfocytinfiltratet huvudsakligen består av CD4-lymfocyter. Polymeraskedjereaktions (PCR)-baserade T-cellreceptor (TCR)-genomläggningsstudier har visat att parapsoriasis är en lymfoproliferativ störning som kännetecknas av detektion av klonala populationer av T-celler, liksom CTCL. Kunskapen om parapsoriasis naturliga historia härrör från en serie longitudinella resultatstudier publicerade under de senaste 40 åren. Progression till otvetydig CTCL varierade från 0 % till 35 % av fallen av parapsoriasis. Typiskt tenderar fall associerade med progression till CTCL att ha större plack med kliniska drag av atrofi och/eller poikiloderma.

Baserat på de kliniskt patologiska likheterna mellan parapsoriasis och tidigt stadium av CTCL, har den exakta nosologin för parapsoriasis ifrågasatts, med en hypotes att alla varianter av parapsoriasis (stort plack, litet plack och digitat) är synonymt med tidig MF. Ändå erkänns parapsoriasis som ett distinkt prekursorsteg (T0N0M0) i TNM-stadieschemat för CTCL. T0 CTCL definieras av förekomsten av lesioner som kliniskt och/eller histologiskt tyder på CTCL.

Inga definitiva studier har publicerats angående behandling av parapsoriasis. När de behandlas inleds de flesta patienter empiriskt med topikala steroider eller fototerapi. Typiskt kommer patienter att få partiella svar och/eller återfall av någon terapi. En rationell terapeutisk strategi för parapsoriasis saknas eftersom det inte finns några longitudinella studier som korrelerar behandlingssvar och inverkan på progression till CTCL.

Bexaroten är en resinoid, en underklass av retinoider som företrädesvis binder till nukleära retinoiska X-receptorer (RXR), och har terapeutisk aktivitet i CTCL. Bexarotene 1% gel har godkänts för behandling av CTCL och har visat sig ha upp till 63% svarsfrekvens i steg Ia till IIa CTCL. Målet med denna studie var att utvärdera tolerabiliteten, säkerheten och effekten av bexaroten 1% gel hos patienter med parapsoriasis och att utvärdera värdsvaret mot tumör i hudbiopsier före och efter behandling.