Fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​topisk bexarotengel hos patienter med parapsoriasis

Parapsoriasis er et begreb, der refererer til et rødt, skælvende (papulosquamous) udbrud på huden karakteriseret ved dets fordeling (stamme og proksimale ekstremiteter), asymptomatisk karakter og kronisk forløb. Histologisk er parapsoriasis karakteriseret ved varierende grader af parakeratose og epidermal spongiose med et overfladisk, sparsomt, plettet, lichenoid infiltrat af lymfocytter og varierende grader af epidermal involvering (epidermotropisme). Ingen definitive undersøgelser har defineret dens ætiologi eller epidemiologi.

Historisk set blev udtrykket "parapsoriasis" introduceret i dermatologilitteraturen af ​​Brocq i 1902. Brocq brugte udtrykket til klinisk at karakterisere en række papulosquamøse udbrud, der først blev rapporteret i slutningen af ​​det 19. århundrede. I 1905 forsøgte han at kategorisere parapsoriasis i forhold til andre papulosquamøse sygdomme i huden. I sin model afgrænsede Brocq et forhold mellem nogle varianter af parapsoriasis (parapsoriasis en plaques eller large plaque parapsoriasis) og mycosis fungoides eller kutan T-celle lymfom (CTCL). De første tilfælde af mycosis fungoides (MF) blev rapporteret tidligt i det 19. århundrede. Progressive stadier af MF ("præmykotisk" plasterfase, plakfase og tumorfase) blev defineret senere i det 19. århundrede, mens sygdommens neoplastiske natur forblev ukendt. Brocqs model søgte at understrege kliniske ligheder mellem nogle varianter af parapsoriasis (stor plaque) og tidlig, patch-fase MF.

Immunhistokemiske (IHC) undersøgelser har vist, at parapsoriasis deler en lignende immunfænotype med CTCL på et tidligt stadium, idet det lymfocytiske infiltrat overvejende består af CD4-lymfocytter. Polymerase kædereaktion (PCR)-baserede T-celle receptor (TCR) gen-omlejringsundersøgelser har vist, at parapsoriasis er en lymfoproliferativ lidelse karakteriseret ved påvisning af klonale populationer af T-celler, ligesom CTCL. Viden om parapsoriasis naturlige historie stammer fra en række longitudinelle udfaldsstudier offentliggjort over de sidste 40 år. Progression til utvetydig CTCL varierede fra 0 % til 35 % af tilfældene af parapsoriasis. Typisk har tilfælde forbundet med progression til CTCL en tendens til at have større plaques med kliniske træk ved atrofi og/eller poikiloderma.

Baseret på de klinikopatologiske ligheder mellem parapsoriasis og tidligt stadium CTCL, er den nøjagtige nosologi af parapsoriasis blevet udfordret med en hypotese om, at alle varianter af parapsoriasis (stor plak, lille plak og digitat) er synonyme med tidlig MF. Ikke desto mindre anerkendes parapsoriasis som et særskilt prækursorstadium (T0N0M0) i TNM-stadieskemaet for CTCL. T0 CTCL er defineret ved tilstedeværelsen af ​​læsioner, der klinisk og/eller histologisk tyder på CTCL.

Der er ikke offentliggjort nogen definitive undersøgelser vedrørende behandling af parapsoriasis. Ved behandling påbegyndes de fleste patienter empirisk med topiske steroider eller fototerapi. Typisk vil patienter have delvise responser og/eller tilbagefald af enhver terapi. En rationel terapeutisk strategi for parapsoriasis mangler, fordi der ikke er nogen longitudinelle undersøgelser, der korrelerer behandlingsrespons og indvirkning på progression til CTCL.

Bexaroten er et resinoid, en underklasse af retinoider, der fortrinsvis binder til nukleære retinoiske X-receptorer (RXR) og har terapeutisk aktivitet i CTCL. Bexarotene 1% gel er blevet godkendt til behandling af CTCL og har vist sig at have op til 63% responsrate i trin Ia til IIa CTCL. Målet med denne undersøgelse var at evaluere tolerabiliteten, sikkerheden og effektiviteten af ​​bexaroten 1% gel hos patienter med parapsoriasis og at evaluere antitumorværtsresponsen i hudbiopsier før og efter behandling.