Ensaio de fase II para avaliar a eficácia do gel de bexaroteno tópico em pacientes com parapsoríase

Parapsoríase é um termo que se refere a uma erupção vermelha, descamativa (papuloscamosa) na pele caracterizada por sua distribuição (tronco e extremidades proximais), natureza assintomática e curso crônico. Histologicamente, a parapsoríase é caracterizada por graus variáveis ​​de paraceratose e espongiose epidérmica com um infiltrado liquenoide superficial, esparso e irregular de linfócitos e graus variados de envolvimento epidérmico (epidermotropismo). Nenhum estudo definitivo definiu sua etiologia ou epidemiologia.

Historicamente, o termo "parapsoríase" foi introduzido na literatura dermatológica por Brocq em 1902. Brocq usou o termo para caracterizar clinicamente uma variedade de erupções papuloescamosas que foram relatadas pela primeira vez no final do século XIX. Em 1905, ele tentou categorizar a parapsoríase em relação a outras doenças papuloescamosas da pele. Em seu modelo, Brocq delineou uma relação entre algumas variantes de parapsoríase (parapsoríase em placas ou parapsoríase em placas grandes) e micose fungóide ou linfoma cutâneo de células T (LCCT). Os primeiros casos de micose fungóide (MF) foram relatados no início do século XIX. Os estágios progressivos da MF (fase de remendo pré-micótica, fase de placa e fase tumoral) foram definidos no final do século XIX, enquanto a natureza neoplásica da doença permaneceu desconhecida. O modelo de Brocq procurou enfatizar as semelhanças clínicas entre algumas variantes da parapsoríase (placa grande) e a MF inicial em fase de manchas.

Estudos imuno-histoquímicos (IHC) demonstraram que a parapsoríase compartilha um imunofenótipo semelhante ao CTCL em estágio inicial, pois o infiltrado linfocítico é predominantemente composto por linfócitos CD4. Estudos de rearranjo do gene do receptor de células T (TCR) baseado na reação em cadeia da polimerase (PCR) demonstraram que a parapsoríase é um distúrbio linfoproliferativo caracterizado pela detecção de populações clonais de células T, assim como o CTCL. O conhecimento da história natural da parapsoríase decorre de uma série de estudos de resultados longitudinais publicados nos últimos 40 anos. A progressão para LCCT inequívoco variou de 0% a 35% dos casos de parapsoríase. Normalmente, os casos associados à progressão para LCCT tendem a apresentar placas maiores com características clínicas de atrofia e/ou poiquilodermia.

Com base nas semelhanças clínico-patológicas da parapsoríase e do LCCT em estágio inicial, a nosologia exata da parapsoríase foi contestada, com a hipótese de que todas as variantes da parapsoríase (placa grande, placa pequena e digitada) são sinônimos de MF precoce. No entanto, a parapsoríase é reconhecida como um estágio precursor distinto (T0N0M0) no esquema de estadiamento TNM do CTCL. O LCCT T0 é definido pela presença de lesões clinicamente e/ou histologicamente sugestivas de LCCT.

Nenhum estudo definitivo foi publicado sobre a terapia da parapsoríase. Quando tratados, a maioria dos pacientes é iniciada empiricamente com esteróides tópicos ou fototerapia. Normalmente, os pacientes terão respostas parciais e/ou recaídas de qualquer terapia. Falta uma estratégia terapêutica racional para a parapsoríase porque não há estudos longitudinais que correlacionem a resposta ao tratamento e o impacto na progressão para LCCT.

O bexaroteno é um resinóide, uma subclasse de retinóides que se liga preferencialmente aos receptores retinóicos nucleares X (RXR) e tem atividade terapêutica no LCCT. O gel de bexaroteno a 1% foi aprovado para o tratamento de CTCL e apresentou uma taxa de resposta de até 63% no Estágio Ia a IIa CTCL. O objetivo deste estudo foi avaliar a tolerabilidade, segurança e eficácia do gel de bexaroteno 1% em pacientes com parapsoríase e avaliar a resposta antitumoral do hospedeiro em biópsias de pele pré e pós-tratamento.