Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti topického bexarotenového gelu u pacientů s parapsoriázou

Parapsoriáza je termín, který označuje červenou, šupinatou (papuloskvamózní) erupci na kůži, která se vyznačuje svým rozložením (trup a proximální končetiny), asymptomatickou povahou a chronickým průběhem. Histologicky je parapsoriáza charakterizována různými stupni parakeratózy a epidermální spongiózy s povrchovým, řídkým, skvrnitým, lichenoidním infiltrátem lymfocytů a různým stupněm epidermálního postižení (epidermotropismus). Žádné definitivní studie nedefinovaly jeho etiologii nebo epidemiologii.

Historicky byl termín „parapsoriáza“ zaveden do dermatologické literatury Brocqem v roce 1902. Brocq použil tento termín ke klinické charakterizaci různých papuloskvamózních erupcí, které byly poprvé hlášeny na konci 19. století. V roce 1905 se pokusil kategorizovat parapsoriázu ve vztahu k jiným papuloskvamózním onemocněním kůže. Brocq ve svém modelu načrtl vztah mezi některými variantami parapsoriázy (parapsoriasis en plaques nebo parapsoriasis velkých plaků) a mycosis fungoides nebo kožním T-buněčným lymfomem (CTCL). První případy mycosis fungoides (MF) byly hlášeny na počátku 19. století. Progresivní stadia MF („premykotická“ fáze náplasti, fáze plaku a fáze tumoru) byla definována později v 19. století, zatímco neoplastická povaha onemocnění zůstala neznámá. Brocqův model se snažil zdůraznit klinické podobnosti mezi některými variantami parapsoriázy (velký plak) a časnou, náplasťovou fází MF.

Imunohistochemické (IHC) studie prokázaly, že parapsoriáza sdílí podobný imunofenotyp s časným stádiem CTCL v tom, že lymfocytární infiltrát se skládá převážně z CD4 lymfocytů. Studie přeuspořádání genu receptoru T-buněk (TCR) založené na polymerázové řetězové reakci (PCR) prokázaly, že parapsoriáza je lymfoproliferativní porucha charakterizovaná detekcí klonálních populací T-buněk, stejně jako CTCL. Znalost přirozené historie parapsoriázy pochází ze série dlouhodobých studií publikovaných za posledních 40 let. Progrese do jednoznačné CTCL se pohybovala od 0 % do 35 % případů parapsoriázy. Typicky mají případy spojené s progresí do CTCL tendenci mít větší plaky s klinickými rysy atrofie a/nebo poikilodermie.

Na základě klinicko-patologických podobností parapsoriázy a časného stadia CTCL byla zpochybněna přesná nosologie parapsoriázy s hypotézou, že všechny varianty parapsoriázy (velký plak, malý plak a prstnatá) jsou synonymem pro časnou MF. Nicméně parapsoriáza je rozpoznána jako odlišné prekurzorové stadium (T0N0M0) v TNM stagingovém schématu CTCL. T0 CTCL je definována přítomností lézí klinicky a/nebo histologicky připomínajících CTCL.

Nebyly publikovány žádné definitivní studie týkající se terapie parapsoriázy. Při léčbě je u většiny pacientů empiricky zahájena léčba topickými steroidy nebo fototerapie. Typicky budou mít pacienti částečné odezvy a/nebo recidivu jakékoli terapie. Racionální terapeutická strategie pro parapsoriázu chybí, protože neexistují žádné longitudinální studie, které by korelovaly odpověď na léčbu a dopad na progresi do CTCL.

Bexaroten je pryskyřice, podtřída retinoidů, která se přednostně váže na nukleární retinové X receptory (RXR) a má terapeutickou aktivitu v CTCL. Bexaroten 1% gel byl schválen pro léčbu CTCL a bylo zjištěno, že má až 63% míru odezvy ve stadiu Ia až IIa CTCL. Cílem této studie bylo zhodnotit snášenlivost, bezpečnost a účinnost bexarotenového 1% gelu u pacientů s parapsoriázou a zhodnotit protinádorovou odpověď hostitele v kožních biopsiích před a po léčbě.