Fase II-onderzoek om de werkzaamheid van topische bexaroteengel bij patiënten met parapsoriasis te evalueren

Parapsoriasis is een term die verwijst naar een rode, schilferende (papulosquameuze) uitbarsting op de huid die wordt gekenmerkt door de verspreiding (romp en proximale ledematen), asymptomatische aard en chronisch beloop. Histologisch wordt parapsoriasis gekenmerkt door variabele gradaties van parakeratose en epidermale spongiose met een oppervlakkig, schaars, fragmentarisch, lichenoïde infiltraat van lymfocyten en verschillende gradaties van epidermale betrokkenheid (epidermotropisme). Er zijn geen definitieve studies die de etiologie of epidemiologie ervan hebben gedefinieerd.

Historisch gezien werd de term "parapsoriasis" in 1902 door Brocq in de dermatologieliteratuur geïntroduceerd. Brocq gebruikte de term om een ​​verscheidenheid aan papulosquameuze uitbarstingen klinisch te karakteriseren die voor het eerst werden gemeld aan het einde van de 19e eeuw. In 1905 probeerde hij parapsoriasis te categoriseren in relatie tot andere papulosquameuze huidziekten. In zijn model schetste Brocq een relatie tussen enkele varianten van parapsoriasis (parapsoriasis en plaques of large plaque parapsoriasis) en mycosis fungoides of cutaan T-cellymfoom (CTCL). De eerste gevallen van mycosis fungoides (MF) werden gemeld in het begin van de 19e eeuw. Progressieve stadia van MF ("premycotische" patchfase, plaquefase en tumorfase) werden later in de 19e eeuw gedefinieerd, terwijl de neoplastische aard van de ziekte onbekend bleef. Het model van Brocq probeerde de nadruk te leggen op de klinische overeenkomsten tussen sommige varianten van parapsoriasis (grote plaque) en vroege MF in de patch-fase.

Immunohistochemische (IHC) studies hebben aangetoond dat parapsoriasis een vergelijkbaar immunofenotype deelt met CTCL in een vroeg stadium, in die zin dat het lymfocytaire infiltraat voornamelijk bestaat uit CD4-lymfocyten. Op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde T-celreceptor (TCR)-genherschikkingsstudies hebben aangetoond dat parapsoriasis een lymfoproliferatieve aandoening is die wordt gekenmerkt door de detectie van klonale populaties van T-cellen, net als CTCL. Kennis van het natuurlijke beloop van parapsoriasis komt voort uit een reeks longitudinale uitkomststudies die de afgelopen 40 jaar zijn gepubliceerd. Progressie naar ondubbelzinnige CTCL varieerde van 0% tot 35% van de gevallen van parapsoriasis. Doorgaans hebben gevallen die verband houden met progressie naar CTCL grotere plaques met klinische kenmerken van atrofie en/of poikilodermie.

Op basis van de klinisch-pathologische overeenkomsten van parapsoriasis en CTCL in een vroeg stadium, is de exacte nosologie van parapsoriasis in twijfel getrokken, met de hypothese dat alle varianten van parapsoriasis (grote plaque, kleine plaque en vingertoppen) synoniem zijn met vroege MF. Desalniettemin wordt parapsoriasis erkend als een afzonderlijk voorloperstadium (T0N0M0) in het TNM-stadiëringsschema van CTCL. T0 CTCL wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van laesies die klinisch en/of histologisch wijzen op CTCL.

Er zijn geen definitieve studies gepubliceerd over de behandeling van parapsoriasis. Bij behandeling worden de meeste patiënten empirisch gestart met lokale steroïden of fototherapie. Doorgaans zullen patiënten een gedeeltelijke respons hebben en/of terugvallen van elke therapie. Een rationele therapeutische strategie voor parapsoriasis ontbreekt omdat er geen longitudinale studies zijn die de respons op de behandeling en de impact op de progressie naar CTCL correleren.

Bexaroteen is een resinoïde, een subklasse van retinoïden die zich bij voorkeur bindt aan nucleaire retinoïsche X-receptoren (RXR), en heeft therapeutische activiteit in CTCL. Bexarotene 1% gel is goedgekeurd voor de behandeling van CTCL en heeft een responspercentage tot 63% in fase Ia tot IIa CTCL. Het doel van deze studie was om de verdraagbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van bexaroteen 1%-gel te evalueren bij patiënten met parapsoriasis en om de antitumorrespons van de gastheer te evalueren in huidbiopten vóór en na de behandeling.