Испытание фазы II для оценки эффективности местного геля бексаротен у пациентов с парапсориазом

Парапсориаз — это термин, который относится к красной, шелушащейся (папулосквамозной) сыпи на коже, характеризующейся ее распространением (туловище и проксимальные отделы конечностей), бессимптомным характером и хроническим течением. Гистологически парапсориаз характеризуется разной степенью паракератоза и эпидермального спонгиоза с поверхностным, разреженным, пятнистым, лихеноидным инфильтратом из лимфоцитов и разной степенью поражения эпидермиса (эпидермотропизм). Ни одно окончательное исследование не определило его этиологию или эпидемиологию.

Исторически термин «парапсориаз» был введен в дерматологическую литературу Броком в 1902 г. Брок использовал этот термин для клинической характеристики различных папулосквамозных высыпаний, о которых впервые сообщили в конце 19 века. В 1905 году он попытался классифицировать парапсориаз по отношению к другим папулосквамозным заболеваниям кожи. В своей модели Brocq определил взаимосвязь между некоторыми вариантами парапсориаза (парапсориаз в виде бляшек или парапсориаз крупных бляшек) и грибовидным микозом или кожной Т-клеточной лимфомой (CTCL). Первые случаи грибовидного микоза (МФ) были зарегистрированы в начале 19 века. Прогрессирующие стадии МФ («премикотическая» фаза очага, фаза бляшек и фаза опухоли) были определены позже, в 19 веке, в то время как неопластическая природа заболевания оставалась неизвестной. Модель Брока стремилась подчеркнуть клиническое сходство между некоторыми вариантами парапсориаза (крупная бляшка) и ранним очаговым микозом.

Иммуногистохимические (ИГХ) исследования продемонстрировали, что парапсориаз имеет сходный иммунофенотип с ранней стадией CTCL в том смысле, что лимфоцитарный инфильтрат преимущественно состоит из CD4-лимфоцитов. Исследования перестройки гена Т-клеточного рецептора (ТКР) на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) продемонстрировали, что парапсориаз является лимфопролиферативным заболеванием, характеризующимся обнаружением клональных популяций Т-клеток, как и CTCL. Знание о естественном течении парапсориаза основано на серии лонгитюдных исследований исходов, опубликованных за последние 40 лет. Прогрессирование до однозначной ТТКЛ ​​колебалось от 0% до 35% случаев парапсориаза. Как правило, в случаях, связанных с прогрессированием ТТКЛ, отмечаются более крупные бляшки с клиническими признаками атрофии и/или пойкилодермии.

Основываясь на клинико-патологических сходствах парапсориаза и ранней стадии CTCL, была поставлена ​​под сомнение точная нозология парапсориаза с гипотезой, что все варианты парапсориаза (крупнобляшечный, мелкобляшечный и пальцевидный) являются синонимами раннего MF. Тем не менее, парапсориаз признан отдельной стадией предшественника (T0N0M0) в схеме стадирования TNM CTCL. T0 КТКЛ определяется наличием очагов, клинически и/или гистологически указывающих на КТКЛ.

Окончательных исследований по терапии парапсориаза не опубликовано. При лечении большинству пациентов эмпирически назначают местные стероиды или фототерапию. Как правило, пациенты будут иметь частичный ответ и / или рецидив любой терапии. Отсутствует рациональная терапевтическая стратегия при парапсориазе, поскольку нет лонгитюдных исследований, которые бы коррелировали ответ на лечение и влияние на прогрессирование до ТТКЛ.

Бексаротен представляет собой резиноид, подкласс ретиноидов, который преимущественно связывается с ядерными ретиноевыми X-рецепторами (RXR) и обладает терапевтической активностью при CTCL. Гель бексаротен 1% был одобрен для лечения CTCL, и было обнаружено, что он имеет до 63% частоты ответа на стадиях CTCL от Ia до IIa. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить переносимость, безопасность и эффективность геля бексаротен 1% у пациентов с парапсориазом и оценить противоопухолевый ответ хозяина в биоптатах кожи до и после лечения.