Ensayo de fase II para evaluar la eficacia del gel de bexaroteno tópico en pacientes con parapsoriasis

La parapsoriasis es un término que hace referencia a una erupción roja, descamativa (papuloescamosa) en la piel caracterizada por su distribución (tronco y extremidades proximales), carácter asintomático y curso crónico. Histológicamente, la parapsoriasis se caracteriza por grados variables de paraqueratosis y espongiosis epidérmica con un infiltrado liquenoide de linfocitos superficial, escaso, parcheado y grados variables de afectación epidérmica (epidermotropismo). Ningún estudio definitivo ha definido su etiología o epidemiología.

Históricamente, el término "parapsoriasis" fue introducido en la literatura dermatológica por Brocq en 1902. Brocq usó el término para caracterizar clínicamente una variedad de erupciones papuloescamosas que se informaron por primera vez a fines del siglo XIX. En 1905, intentó clasificar la parapsoriasis en relación con otras enfermedades papuloescamosas de la piel. En su modelo, Brocq delineó una relación entre algunas variantes de parapsoriasis (parapsoriasis en placas o parapsoriasis en placas grandes) y micosis fungoide o linfoma cutáneo de células T (CTCL). Los primeros casos de micosis fungoide (MF) se informaron a principios del siglo XIX. Las etapas progresivas de la MF (fase de parche "premicótico", fase de placa y fase tumoral) se definieron más tarde en el siglo XIX, mientras que la naturaleza neoplásica de la enfermedad seguía siendo desconocida. El modelo de Brocq buscaba enfatizar las similitudes clínicas entre algunas variantes de parapsoriasis (placa grande) y la MF temprana en fase de parche.

Los estudios inmunohistoquímicos (IHC) han demostrado que la parapsoriasis comparte un inmunofenotipo similar con el LCCT en etapa temprana en el sentido de que el infiltrado linfocítico está compuesto predominantemente por linfocitos CD4. Los estudios de reordenamiento del gen del receptor de células T (TCR) basados ​​en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) han demostrado que la parapsoriasis es un trastorno linfoproliferativo caracterizado por la detección de poblaciones clonales de células T, al igual que CTCL. El conocimiento de la historia natural de la parapsoriasis proviene de una serie de estudios de resultados longitudinales publicados durante los últimos 40 años. La progresión a CTCL inequívoco osciló entre 0% y 35% de los casos de parapsoriasis. Por lo general, los casos asociados con la progresión a CTCL tienden a tener placas más grandes con características clínicas de atrofia y/o poiquilodermia.

Con base en las similitudes clinicopatológicas de la parapsoriasis y el LCCT en etapa temprana, se ha cuestionado la nosología exacta de la parapsoriasis, con la hipótesis de que todas las variantes de parapsoriasis (placa grande, placa pequeña y digital) son sinónimos de MF temprana. Sin embargo, la parapsoriasis se reconoce como una etapa precursora distinta (T0N0M0) en el esquema de estadificación TNM de CTCL. T0 CTCL se define por la presencia de lesiones clínica y/o histológicamente sugestivas de CTCL.

No se han publicado estudios definitivos sobre el tratamiento de la parapsoriasis. Cuando reciben tratamiento, la mayoría de los pacientes se inician empíricamente con esteroides tópicos o fototerapia. Por lo general, los pacientes tendrán respuestas parciales y/o recaídas de cualquier terapia. Falta una estrategia terapéutica racional para la parapsoriasis porque no hay estudios longitudinales que correlacionen la respuesta al tratamiento y el impacto en la progresión a CTCL.

El bexaroteno es un resinoide, una subclase de retinoides que se une preferentemente a los receptores nucleares retinoicos X (RXR) y tiene actividad terapéutica en CTCL. El gel de bexaroteno al 1% ha sido aprobado para el tratamiento de CTCL y se encontró que tiene una tasa de respuesta de hasta el 63% en las etapas Ia a IIa de CTCL. El objetivo de este estudio fue evaluar la tolerabilidad, seguridad y eficacia del gel de bexaroteno al 1 % en pacientes con parapsoriasis y evaluar la respuesta antitumoral del huésped en biopsias de piel antes y después del tratamiento.