Essai de phase II pour évaluer l'efficacité du gel topique de bexarotène chez les patients atteints de parapsoriasis

Le parapsoriasis est un terme qui fait référence à une éruption cutanée rouge et squameuse (papulosquameuse) caractérisée par sa distribution (tronc et extrémités proximales), sa nature asymptomatique et son évolution chronique. Histologiquement, le parapsoriasis est caractérisé par des degrés variables de parakératose et de spongiose épidermique avec un infiltrat lichénoïde superficiel, clairsemé et inégal de lymphocytes et des degrés variables d'atteinte épidermique (épidermotropisme). Aucune étude définitive n'a défini son étiologie ou son épidémiologie.

Historiquement, le terme « parapsoriasis » a été introduit dans la littérature dermatologique par Brocq en 1902. Brocq a utilisé le terme pour caractériser cliniquement une variété d'éruptions papulosquameuses qui ont été signalées pour la première fois à la fin du 19e siècle. En 1905, il a tenté de catégoriser le parapsoriasis en relation avec d'autres maladies papulosquameuses de la peau. Dans son modèle, Brocq a délimité une relation entre certaines variantes du parapsoriasis (parapsoriasis en plaques ou parapsoriasis à grandes plaques) et le mycosis fongoïde ou lymphome cutané à cellules T (CTCL). Les premiers cas de mycosis fongoïde (MF) ont été signalés au début du 19e siècle. Les stades progressifs de la MF (phase de patch « prémycotique », phase de plaque et phase tumorale) ont été définis plus tard au 19ème siècle, tandis que la nature néoplasique de la maladie restait inconnue. Le modèle de Brocq cherchait à mettre l'accent sur les similitudes cliniques entre certaines variantes du parapsoriasis (grande plaque) et la MF précoce en phase patch.

Des études immunohistochimiques (IHC) ont démontré que le parapsoriasis partage un immunophénotype similaire avec le CTCL de stade précoce en ce que l'infiltrat lymphocytaire est principalement composé de lymphocytes CD4. Des études de réarrangement du gène du récepteur des cellules T (TCR) basées sur la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) ont démontré que le parapsoriasis est un trouble lymphoprolifératif caractérisé par la détection de populations clonales de cellules T, tout comme le CTCL. La connaissance de l'histoire naturelle du parapsoriasis découle d'une série d'études longitudinales sur les résultats publiées au cours des 40 dernières années. La progression vers un CTCL sans équivoque variait de 0 % à 35 % des cas de parapsoriasis. En règle générale, les cas associés à la progression vers le CTCL ont tendance à avoir des plaques plus grandes avec des caractéristiques cliniques d'atrophie et/ou de poïkilodermie.

Sur la base des similitudes clinicopathologiques du parapsoriasis et du CTCL à un stade précoce, la nosologie exacte du parapsoriasis a été contestée, avec l'hypothèse que toutes les variantes du parapsoriasis (grande plaque, petite plaque et digitée) sont synonymes de MF précoce. Néanmoins, le parapsoriasis est reconnu comme un stade précurseur distinct (T0N0M0) dans le schéma de stadification TNM du CTCL. Le CTCL T0 est défini par la présence de lésions cliniquement et/ou histologiquement évocatrices de CTCL.

Aucune étude définitive n'a été publiée concernant le traitement du parapsoriasis. Lorsqu'ils sont traités, la plupart des patients sont initiés empiriquement aux stéroïdes topiques ou à la photothérapie. En règle générale, les patients auront des réponses partielles et/ou rechuteront après tout traitement. Une stratégie thérapeutique rationnelle pour le parapsoriasis fait défaut car il n'y a pas d'études longitudinales qui corrèlent la réponse au traitement et l'impact sur la progression vers le CTCL.

Le bexarotène est un résinoïde, une sous-classe de rétinoïdes qui se lie préférentiellement aux récepteurs nucléaires rétinoïques X (RXR) et a une activité thérapeutique dans le CTCL. Le gel de bexarotène à 1 % a été approuvé pour le traitement du CTCL et s'est avéré avoir un taux de réponse allant jusqu'à 63 % dans les stades Ia à IIa CTCL. Le but de cette étude était d'évaluer la tolérabilité, l'innocuité et l'efficacité du gel de bexarotène à 1 % chez les patients atteints de parapsoriasis et d'évaluer la réponse anti-tumorale de l'hôte dans les biopsies cutanées avant et après le traitement.