Fázisú vizsgálat a helyi bexarotén gél hatékonyságának értékelésére parapsoriasisban szenvedő betegeknél

A parapsoriasis kifejezés a bőr vörös, hámló (papulosquamous) kiütésére utal, amelyet eloszlása ​​(törzs és proximális végtagok), tünetmentesség és krónikus lefolyás jellemez. Szövettanilag a parapsoriasisra jellemző a változó mértékű parakeratosis és epidermális spongiosis felületes, ritka, foltos, lichenoid limfociták beszűrődésével és különböző fokú epidermális érintettséggel (epidermotropizmus). Egyetlen végleges tanulmány sem határozta meg etiológiáját vagy epidemiológiáját.

Történelmileg a "parapsoriasis" kifejezést Brocq vezette be a bőrgyógyászati ​​szakirodalomba 1902-ben. Brocq a kifejezést a 19. század végén jelentett különféle papulosquamous kitörések klinikai jellemzésére használta. 1905-ben megpróbálta kategorizálni a parapsoriasis-t a bőr egyéb papulosquamous betegségeihez képest. Modellében Brocq felvázolta a kapcsolatot a parapsoriasis egyes változatai (parapsoriasis en plaques vagy nagy plakkos parapsoriasis) és a mycosis fungoides vagy a bőr T-sejtes limfóma (CTCL) között. A mycosis fungoides (MF) első eseteit a 19. század elején jelentették. A MF progresszív stádiumait ("premikotikus" foltfázis, plakkfázis és tumorfázis) később a 19. században határozták meg, míg a betegség daganatos természete ismeretlen maradt. Brocq modellje igyekezett hangsúlyozni a klinikai hasonlóságokat a parapsoriasis (nagy plakk) egyes változatai és a korai, patch fázisú MF között.

Immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatok kimutatták, hogy a parapsoriasis hasonló immunfenotípust mutat, mint a korai stádiumú CTCL, mivel a limfocita infiltrátum túlnyomórészt CD4 limfocitákból áll. Polimeráz láncreakción (PCR) alapuló T-sejt receptor (TCR) génátrendeződési vizsgálatok kimutatták, hogy a parapsoriasis egy limfoproliferatív rendellenesség, amelyet a T-sejtek klonális populációinak kimutatása jellemez, akárcsak a CTCL. A parapsoriasis természetrajzának ismerete az elmúlt 40 év során közzétett longitudinális kimenetelű tanulmányok sorozatából származik. A parapsoriasis esetek 0%-a és 35%-a között haladt előre az egyértelmű CTCL-ig. A CTCL-vé való progresszióval kapcsolatos esetek jellemzően nagyobb plakkokkal rendelkeznek, amelyek atrófia és/vagy poikiloderma klinikai tüneteit mutatják.

A parapsoriasis és a korai stádiumú CTCL klinikopatológiai hasonlóságai alapján megkérdőjelezték a parapsoriasis pontos nozológiáját, azzal a hipotézissel, hogy a parapsoriasis minden változata (nagy plakk, kis plakk és digitátus) a korai MF szinonimája. Mindazonáltal a parapsoriasis egy különálló prekurzor stádium (T0N0M0) a CTCL TNM stádiumbeosztási sémájában. A T0 CTCL-t a CTCL-re utaló klinikai és/vagy szövettani elváltozások jelenléte határozza meg.

A parapsoriasis kezeléséről nem publikáltak végleges tanulmányokat. A kezelés során a legtöbb beteget empirikusan helyi szteroidokkal vagy fényterápiával kezdik. Jellemzően a betegek részlegesen reagálnak és/vagy visszaesnek bármely terápiából. A parapsoriasis racionális terápiás stratégiája hiányzik, mivel nincsenek longitudinális vizsgálatok, amelyek összefüggést mutatnának a kezelésre adott válasz és a CTCL-be való progresszióra gyakorolt ​​hatás között.

A bexarotén egy rezinoid, a retinoidok egy alosztálya, amely elsősorban a nukleáris retinoic X receptorokhoz (RXR) kötődik, és terápiás hatást fejt ki a CTCL-ben. A Bexarotene 1%-os gélt jóváhagyták a CTCL kezelésére, és azt találták, hogy akár 63%-os válaszarányt mutat az Ia-IIa stádiumú CTCL-ben. A vizsgálat célja a bexarotén 1%-os gél tolerálhatóságának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelése volt parapsoriasisban szenvedő betegeknél, valamint a gazdaszervezet daganatellenes válaszának értékelése a kezelés előtti és utáni bőrbiopsziákban.