Studio di fase II per valutare l'efficacia del bexarotene gel topico nei pazienti con parapsoriasi

Parapsoriasi è un termine che si riferisce a un'eruzione rossa, squamosa (papulosquamosa) sulla pelle caratterizzata dalla sua distribuzione (tronco ed estremità prossimali), natura asintomatica e decorso cronico. Istologicamente, la parapsoriasi è caratterizzata da gradi variabili di paracheratosi e spongiosi epidermica con un infiltrato superficiale, sparso, a chiazze, lichenoide di linfociti e vari gradi di coinvolgimento epidermico (epidermotropismo). Nessuno studio definitivo ha definito la sua eziologia o epidemiologia.

Storicamente, il termine "parapsoriasi" è stato introdotto nella letteratura dermatologica da Brocq nel 1902. Brocq ha utilizzato il termine per caratterizzare clinicamente una varietà di eruzioni papulosquamose segnalate per la prima volta alla fine del XIX secolo. Nel 1905 tentò di classificare la parapsoriasi in relazione ad altre malattie papulosquamose della pelle. Nel suo modello, Brocq ha delineato una relazione tra alcune varianti di parapsoriasi (parapsoriasi en placche o parapsoriasi a grandi placche) e micosi fungoide o linfoma cutaneo a cellule T (CTCL). I primi casi di micosi fungoide (MF) furono segnalati all'inizio del XIX secolo. Gli stadi progressivi della MF ("fase premicotica", fase della placca e fase del tumore) furono definiti più tardi nel XIX secolo, mentre la natura neoplastica della malattia rimase sconosciuta. Il modello di Brocq ha cercato di enfatizzare le somiglianze cliniche tra alcune varianti della parapsoriasi (grande placca) e la MF precoce in fase patch.

Studi immunoistochimici (IHC) hanno dimostrato che la parapsoriasi condivide un immunofenotipo simile con il CTCL in stadio iniziale in quanto l'infiltrato linfocitario è composto prevalentemente da linfociti CD4. Gli studi di riarrangiamento del gene del recettore delle cellule T (TCR) basati sulla reazione a catena della polimerasi (PCR) hanno dimostrato che la parapsoriasi è una malattia linfoproliferativa caratterizzata dal rilevamento di popolazioni clonali di cellule T, come il CTCL. La conoscenza della storia naturale della parapsoriasi deriva da una serie di studi sugli esiti longitudinali pubblicati negli ultimi 40 anni. La progressione verso il CTCL inequivocabile variava dallo 0% al 35% dei casi di parapsoriasi. Tipicamente, i casi associati alla progressione a CTCL tendono ad avere placche più grandi con caratteristiche cliniche di atrofia e/o poichilodermia.

Sulla base delle somiglianze clinicopatologiche della parapsoriasi e del CTCL in stadio iniziale, l'esatta nosologia della parapsoriasi è stata contestata, con l'ipotesi che tutte le varianti della parapsoriasi (placca grande, placca piccola e digitata) siano sinonimo di MF precoce. Tuttavia, la parapsoriasi è riconosciuta come uno stadio precursore distinto (T0N0M0) nello schema di stadiazione TNM di CTCL. T0 CTCL è definito dalla presenza di lesioni clinicamente e/o istologicamente suggestive di CTCL.

Non sono stati pubblicati studi definitivi sulla terapia della parapsoriasi. Quando vengono trattati, la maggior parte dei pazienti inizia empiricamente con steroidi topici o fototerapia. In genere, i pazienti avranno risposte parziali e/o ricadranno in qualsiasi terapia. Manca una strategia terapeutica razionale per la parapsoriasi perché non ci sono studi longitudinali che correlino la risposta al trattamento e l'impatto sulla progressione verso il CTCL.

Il bexarotene è un resinoide, una sottoclasse di retinoidi che si lega preferenzialmente ai recettori X retinoici nucleari (RXR) e ha attività terapeutica nel CTCL. Il bexarotene gel all'1% è stato approvato per il trattamento del CTCL e si è riscontrato che ha un tasso di risposta fino al 63% nel CTCL di stadio da Ia a IIa. L'obiettivo di questo studio era valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia del bexarotene 1% gel in pazienti con parapsoriasi e valutare la risposta antitumorale dell'ospite nelle biopsie cutanee pre e post trattamento.