건선 환자에서 국소 Bexarotene 겔의 효능을 평가하기 위한 2상 시험

건선은 분포(몸통 및 근위 사지), 무증상 및 만성 과정을 특징으로 하는 피부의 붉은 인설(구진편평) 발진을 지칭하는 용어입니다. 조직학적으로, 부갑상선 건선은 림프구의 표재성, 성긴, 반점형, 태선성 침윤 및 다양한 정도의 표피 침범(표피 침범)을 갖는 다양한 정도의 이상각화증 및 표피 해면체증을 특징으로 합니다. 명확한 연구는 병인 또는 역학을 정의하지 않았습니다.

역사적으로 "건선"이라는 용어는 1902년 Brocq에 의해 피부과 문헌에 도입되었습니다. Brocq는 19세기 후반에 처음 보고된 다양한 구진편평 발진을 임상적으로 특성화하기 위해 이 용어를 사용했습니다. 1905년에 그는 피부의 다른 구진편평질병과 관련하여 건선을 분류하려고 시도했습니다. 그의 모델에서 Brocq는 건선의 일부 변종(건선과 플라크 또는 대형 플라크 parapsoriasis)과 균상 식육종 또는 피부 T 세포 림프종(CTCL) 사이의 관계를 설명했습니다. 균상 식육종(MF)의 첫 번째 사례는 19세기 초에 보고되었습니다. MF의 진행 단계("전진균성" 패치 단계, 플라크 단계 및 종양 단계)는 19세기 후반에 정의되었지만 질병의 종양 특성은 알려지지 않았습니다. Brocq의 모델은 건선의 일부 변종(대형 플라크)과 초기 패치 단계 MF 사이의 임상적 유사성을 강조하고자 했습니다.

면역조직화학적(IHC) 연구는 건선이 림프구 침윤물이 주로 CD4 림프구로 구성된다는 점에서 초기 단계 CTCL과 유사한 면역 표현형을 공유한다는 것을 입증했습니다. 중합효소 연쇄 반응(PCR) 기반 T 세포 수용체(TCR) 유전자 재배열 연구는 건선이 CTCL과 마찬가지로 T 세포의 클론 개체군의 검출을 특징으로 하는 림프증식성 장애임을 입증했습니다. 건선의 자연사에 대한 지식은 지난 40년 동안 발표된 일련의 종적 결과 연구에서 비롯됩니다. 명백한 CTCL로의 진행 범위는 건선 사례의 0%에서 35%였습니다. 전형적으로, CTCL로의 진행과 관련된 경우는 위축 및/또는 다발성 피부종의 임상적 특징을 갖는 더 큰 플라크를 갖는 경향이 있습니다.

건선과 초기 단계 CTCL의 임상병리학적 유사성에 기초하여, 건선의 모든 변종(큰 판, 작은 판 및 손가락)이 초기 골수섬유화증과 동의어라는 가설과 함께 건선의 정확한 병리학이 도전을 받았습니다. 그럼에도 불구하고 건선은 CTCL의 TNM 병기결정 스키마에서 별개의 전구체 단계(T0N0M0)로 인식됩니다. T0 CTCL은 임상적으로 및/또는 조직학적으로 CTCL을 시사하는 병변의 존재에 의해 정의됩니다.

parapsoriasis의 치료에 관한 결정적인 연구는 발표되지 않았습니다. 치료할 때 대부분의 환자는 경험적으로 국소 스테로이드나 광선 요법을 시작합니다. 일반적으로 환자는 부분적인 반응을 보이거나 치료를 중단합니다. 치료 반응과 CTCL 진행에 미치는 영향을 연관시키는 종단 연구가 없기 때문에 건선에 대한 합리적인 치료 전략이 부족합니다.

벡사로텐은 핵 레티노산 X 수용체(RXR)에 우선적으로 결합하고 CTCL에서 치료 활성을 갖는 레티노이드의 하위 클래스인 레지노이드입니다. Bexarotene 1% 젤은 CTCL 치료용으로 승인되었으며 Ia기에서 IIa기 CTCL까지 반응률이 최대 63%인 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구의 목표는 건선 환자에서 벡사로텐 1% 겔의 내약성, 안전성 및 효능을 평가하고 치료 전후 피부 생검에서 항종양 숙주 반응을 평가하는 것이었습니다.