Badanie fazy II oceniające skuteczność miejscowego stosowania beksarotenu w żelu u pacjentów z parałuszczycą

Parapsoriasis to termin odnoszący się do czerwonych, łuszczących się (grudkowo-łuskowatych) wykwitów na skórze charakteryzujących się rozmieszczeniem (tułów i proksymalne kończyny), bezobjawowym charakterem i przewlekłym przebiegiem. Histologicznie parałuszczyca charakteryzuje się różnym stopniem parakeratozy i gąbczastej naskórka z powierzchownym, rzadkim, niejednolitym naciekiem liszajowatym z limfocytów i różnym stopniem zajęcia naskórka (epidermotropizm). Żadne ostateczne badania nie określiły jego etiologii ani epidemiologii.

Historycznie termin „przyłuszczyca” został wprowadzony do literatury dermatologicznej przez Brocqa w 1902 roku. Brocq użył tego terminu do klinicznego scharakteryzowania różnych wykwitów grudkowo-łuskowatych, które po raz pierwszy zostały opisane pod koniec XIX wieku. W 1905 roku podjął próbę sklasyfikowania przyłuszczycy w odniesieniu do innych chorób grudkowo-łuskowatych skóry. W swoim modelu Brocq nakreślił związek między niektórymi wariantami przyłuszczycy (parapsoriasis en plaques lub parapsoriasis dużej płytki) a ziarniniakiem grzybiastym lub chłoniakiem skórnym T-komórkowym (CTCL). Pierwsze przypadki ziarniniaka grzybiastego (MF) odnotowano na początku XIX wieku. Stopniowe stadia MF (faza „premykotyczna”, faza blaszki miażdżycowej i faza guza) zostały określone pod koniec XIX wieku, podczas gdy nowotworowy charakter choroby pozostawał nieznany. Model Brocqa miał na celu podkreślenie podobieństw klinicznych między niektórymi wariantami przyłuszczycy (duże płytki nazębne) a wczesną fazą plastra MF.

Badania immunohistochemiczne (IHC) wykazały, że przyłuszczyca ma podobny immunofenotyp jak CTCL we wczesnym stadium, ponieważ naciek limfocytarny składa się głównie z limfocytów CD4. Badania rearanżacji genów receptora komórek T (TCR) oparte na reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) wykazały, że przyłuszczyca jest zaburzeniem limfoproliferacyjnym charakteryzującym się wykrywaniem klonalnych populacji komórek T, podobnie jak CTCL. Znajomość historii naturalnej przyłuszczycy wynika z serii badań podłużnych opublikowanych w ciągu ostatnich 40 lat. Progresja do jednoznacznego CTCL wahała się od 0% do 35% przypadków przyłuszczycy. Zazwyczaj przypadki związane z progresją do CTCL mają zwykle większe blaszki z klinicznymi cechami atrofii i/lub poikilodermii.

Opierając się na kliniczno-patologicznych podobieństwach przyłuszczycy i wczesnego stadium CTCL, zakwestionowano dokładną nozologię przyłuszczycy, zakładając hipotezę, że wszystkie warianty przyłuszczycy (duża płytka, mała płytka i palczasty) są synonimami wczesnego MF. Niemniej jednak parałuszczyca jest rozpoznawana jako odrębny etap prekursorowy (T0N0M0) w schemacie stopniowania TNM CTCL. T0 CTCL definiuje się jako obecność zmian klinicznie i/lub histologicznie sugerujących CTCL.

Nie opublikowano ostatecznych badań dotyczących terapii przyłuszczycy. Podczas leczenia większość pacjentów rozpoczyna się empirycznie od miejscowych sterydów lub fototerapii. Zazwyczaj pacjenci będą wykazywać częściowe odpowiedzi i/lub nawrót po jakimkolwiek leczeniu. Brakuje racjonalnej strategii terapeutycznej w przypadku parałuszczycy, ponieważ nie ma badań podłużnych korelujących odpowiedź na leczenie i wpływ na progresję do CTCL.

Beksaroten jest rezinoidem, podklasą retinoidów, która wiąże się preferencyjnie z jądrowymi retinowymi receptorami X (RXR) i ma działanie terapeutyczne w CTCL. Beksaroten 1% w żelu został zatwierdzony do leczenia CTCL i stwierdzono, że ma do 63% odsetek odpowiedzi w stadium Ia do IIa CTCL. Celem tego badania była ocena tolerancji, bezpieczeństwa i skuteczności 1% żelu beksarotenu u pacjentów z przyłuszczycą oraz ocena przeciwnowotworowej odpowiedzi gospodarza w biopsjach skóry przed i po leczeniu.